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DOC格式论文，方便您的复制修改删 细胞因子表达与NF-κB活化在溃疡性 结肠炎发病中的意义 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 作者：刘元山，陈剑群，朱炳喜 【摘要】溃疡性结肠炎( ulcerative colitis, UC)目前认为是由多 因素共同作用所致,主要包括环境、遗传、感染和免疫等因素。其中 活化的免疫细胞产生的细胞因子介导的异常免疫反应在UC 发病机制 中的作用及其与核因子- κB(NF- κB)的密切关系,越来越引起人们的 关注。本文对常见的细胞因子及NF- κB 在UC 发病中的作用进行综述。 【关键词】细胞因子;NF-κB;溃疡性结肠炎 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种病因及发病机制尚不 十分清楚的慢性非特异性结肠炎症。目前认为UC 是环境、遗传、感 染及免疫等多因素共同作用的结果,其中免疫学因素是 UC 研究中的 热点。国内外许多研究已经证实细胞因子介导的异常免疫反应在 UC 的发生发展中起重要作用，并且发现NF- κB 与细胞因子在UC 中的作 用关系密切。因此充分认识细胞因子表达与NF- κB 活化在UC 发病中 的作用具有重要意义。 1 细胞因子与UC DOC格式论文，方便您的复制修改删减 1.1 白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1) IL-1 主要由单核/巨 噬细胞、中性粒细胞和内皮细胞分泌，是一种能激活多种免疫和炎症 细胞的前炎性细胞因子。根据等电点不同, IL-1可分为IL-1α和IL-1 β,前者为分泌型,而后者是其主要的活性形式。IL-1β可活化T 细胞, 通过B 细胞与IL-4 连接而增加抗体分泌,促进血管内皮- 白细胞黏附 分子的表达,趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位 ,从而引 起一系列肠道炎症反应和组织破坏,其细胞因子mRNA 的表达与UC 的 炎症程度成正相关 ,可作为临床上判断疾病严重程度和疗效的指标 [1]。IL-1 尚能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症介质如 IL-6、IL-8 等产生。Manida 等[2]报道从UC 患者结肠黏膜分离的单 核巨噬细胞产生大量的 IL-1β，在UC 活动期明显升高。一组UC 患 者的ELISA 检测结果显示急性期UC 黏膜分泌的IL-1β水平较缓解期 和正常对照组高[3]。Casellas 等[4]的双盲实验也证明 UC 急性期 IL-1β分泌水平增高,缓解期则否。丁伟群等[5]采用成组t 检验分析 UC 组不同病变程度、病变肠黏膜的 IL 表达,并与正常组、肿瘤组比 较,结果发现 IL-1β在受累黏膜显著升高。近年来,随着细胞因子在 UC 发病中作用的深入研究 ,生物治疗成为研究的热点 ,如使用重组 IL-1 受体拮抗剂治疗UC 取得了很好的疗效[6]。以上均说明IL-1β 确实参与了UC 的发生、发展过程。 1.2 白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2) IL-2 主要由T 细胞产 生，是国内外研究最为活跃、最为广泛的一种淋巴因子。研究表明 IL-2 参与了UC 的发病，IL-2 基因敲除小鼠会发生与人类UC 高度相 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 似的慢性炎症[7]。可溶性IL-2 受体(sIL-2R)作为一种封闭因子,可 与膜IL-2R 竞争结合IL-2,降低IL-2 水平,影响细胞免疫功能。血清 sIL-2R 水平是反映机体细胞免疫功能的重要指标。sIL-2R 的升高说 明IL-2水平下降,导致细胞免疫功能障碍,同时sIL-2R又与B 细胞结 合, 产生更多的异常抗体,发生抗原-抗体反应,进而激活补体导致肠 黏膜炎性损伤。研究证实sIL-2R 可作为UC 患者病情和判断预后的指 标。邹阳等[8]实验观察发现溃疡性结肠炎模型大鼠血清IL-2 水平比 正常大鼠显著降低 ,而通过穴位埋线治疗后随着症状体征的好 转,IL-2水平显著升高。说明随着治疗的进行增强了T 细胞介导的细 胞免疫和体液免疫功能, 减弱自身免疫反应, 从而减轻组织损伤而 趋向愈合。陈垦等[9]经临床研究发现活动组UC 患者血清sIL-2R 水 平明显升高,且与病情轻重程度及病变累及的部位有关,提示UC 患者 存在着细胞免疫功能的障碍,免疫系统处于激活状态。 1.3 白