细胞外硫氧还蛋白的作用.pdfVIP

DOC格式论文，方便您的复制修改删减 细胞外硫氧还蛋白的作用 （作者:___________单位: ___________邮编: ___________） 【关键词】硫氧还蛋白;趋化因子;炎症 硫氧还蛋白(thioredoxin ，Trx)是具有多种生物学功能的一种小分 子蛋白质。它和硫氧还蛋白还原酶及NADPH 组成硫氧还蛋白系统， 具有抗氧化、促细胞生长、抗细胞凋亡和调节转录因子活性作用。近 年研究发现，Trx 可以分泌到细胞外，而胞外Trx 与许多疾病有关。 胞外 Trx 抑制中性粒细胞到炎症反应部位，抑制促炎因子的表达释 放。因此，胞外Trx 即可作为一些疾病的标志，同时又具有重要的免 疫调节作用。 1Trx 的胞外功能 Trx 分子量12 kDa ，广泛存在于原核生物和真核生物中〔1〕， 其活性位点为-Cys-Gly-Pro-Cys-。Trx 又称白细胞介素-1 样细胞因 子、成人T 细胞白血病衍化因子和早孕因子。根据Trx 的定位，可以 将其分为三种：Trx1、Trx2 和Trx3。Trx1 位于细胞质中，Trx2 位于 线粒体中，Trx3 则主要存在精子细胞的内质网中。Trx 还原作用的机 制就在于其与底物X-S2 结合后还原蛋白底物。因此，当活性中心的 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 两个半胱氨酸突变成Ser(C32S/C35S) ，则其还原活性丧失 〔2〕。Trx 具有多种生物活性：抗氧化、促生长、抗凋亡和调节转录因子活性〔3〕。 Trx还可以分泌到细胞外，并且其细胞外浓度变化与很多疾病有关。 1.1胞外Trx的促细胞生长作用及细胞保护功能 Trx 可以通过非分泌途径到细胞外。Wakasugi等〔4〕研究发 现，Trx 可以由EB病毒感染的T淋巴细胞分泌，分泌到胞外Trx ， 有促进细胞生长作用。这种促生长作用依赖于Trx的氧化还原活性。 在细胞培养基和血浆中，Trx 很容易被氧化。如果没有还原剂(如β- 巯基乙醇和 DTT)存在的情况下，胞外Trx 并不表现出促细胞繁殖作 用〔4〕。 而且，突变型(C32/C35s)Trx 即使在β-巯基乙醇存在下也 不能促进细胞生长〔5〕。这些研究表明，细胞外的Trx活性位点和其 还原状态对其促进细胞生长作用是必需的。Nakamura等〔6〕发现， 胞外Trx 能抑制肿瘤坏死因子(TNF)和过氧化氢诱导的细胞损伤及凋 亡，同时还可抑制由于氧化应激引起的内源性Trx的分泌〔7〕。胞外 Trx的细胞保护作用可能是通过与细胞膜上的靶分子相互作用而实现 的，也可能由于胞外的Trx可以进入细胞从而发挥作用〔7〕。 1.2胞外Trx的免疫调节作用 氧化态的胞外 Trx 可抑制脂多糖(LPS)诱导白介素(IL)-1β的表 达和分泌〔8〕;胞外 Trx 经 DTT 还原处理后，却可刺激 IL-1、IL-6 和 IL-8 的产生〔9〕。这就暗示着，无论胞外的Trx 是还原状态还是 氧化状态，均具有调节细胞因子的作用。腹腔注射重组人Trx可以减 弱博莱霉素或炎症因子 IL-2 和 IL-18 引起的间质性肺炎和肺纤维化 DOC格式论文，方便您的复制修改删减 〔10〕。在脂多糖兔急性肺损伤模型中，重组Trx 的可以抑制中性粒 细胞向肺间质中渗入〔11〕，当给予高浓度的重组人Trx 时可以抑制 中性粒细胞向炎症位点迁移 〔12〕。单核细胞催化因子(MCP)-1 诱导 单核细胞的趋化作用可以被胞外Trx 所抑制〔13〕。这些研究结果表 明，胞外Trx 具有抗炎症和抗趋化的作用。胞外Trx 的抗趋化作用似 乎并不依赖于其氧化还原形式，因为，无论是氧化态和还原态Trx 都 具有这种能力。然而，Trx 活性中心的改变，则Trx 抗趋化减弱。在 小鼠air pouch 模型中，突变型(C32/C35s)Trx 并不能 抑制脂多 糖引起中性粒细胞的向外迁移〔14〕;MCP-1 诱导单核细胞的迁移却 能显著地被突变型(C32/C35s)Trx 所抑制〔15〕。胞外Trx 除了调节 细胞因子的分泌和表达外，它还具有调节炎症信号转导过程。研究表 明，Trx 能抑制 P38 有丝分裂原蛋白激酶的活性〔14〕;抑制巨噬细 胞迁移抑制因子(一种促炎因子)的活性与释放〔16〕;