现代科技综述知识文库：内源性睡眠物质.pdf

现代科技综述系列—— 内内源源性性睡睡眠眠物物质质 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “ 内源性睡眠物质” 的解读，以供大家了解。 内内源源性性睡睡眠眠物物质质 长时期以来，睡眠一直被误认为是平静的、纯一 被 动的状态，是大脑在休息。 自从一些内源性促眠物质被人们分离提纯后，人们对 睡眠这种生理现象的认识进入了一个崭新阶段。 1909年日本石森将剥夺睡眠的犬脑中所存在的睡眠物 质用热的乙醇提取，并认为这种睡眠物质的本质是一 种蛋白碱。 将它注入血管内或皮下均可引起显着的睡眠状态。 通常在注入30min后逐渐显效，并可持续1～5h ，而且 无副作用。 19 10年，Pieron Legendre将剥夺睡眠6～15d后陷于深 度睡眠的大脑脊液灌流到正常觉醒犬的脑室中，发现 能使后者睡眠几小时。 这使他们想到在剥夺睡眠后的犬脑脊液中可能存有诱 发睡眠的特殊物质。 当时以为睡眠就是由于这些特殊物质的中毒作用所 致，故称它们为“睡眠毒素” 。 1933年，kroll亦从睡眠中的猫、兔及冬眠中的刺猬、 蝙蝠脑中提取了具有诱发睡眠作用的物质。 1939年Schnedorf Ivy再次证实了Pieron Legendre的工 作。 1952年，Kornm ller等首次借用动物血液交叉循环方法 证明了体液性睡眠物质的存在。 他们将两只猫的主动脉交叉吻合，相互沟通体循环。 这时，电刺激一只猫下丘的睡眠中枢(如视前区等)使其 入睡，则另一只未受刺激的猫很快被诱发入睡。 由此可推论在受电刺激的猫血液中可能存在着睡眠物 质；在本研究工作中，他们首次使用了脑电图，以判 断猫是否处于睡眠状态，这对以后的研究有重要意 义。 因为当时尚不清楚睡眠与脑电波的关系，通常仅靠观 察动物行为或问诊来判断是否入睡，缺乏客观性；但 遗憾是他们并未对所发现的睡眠物质进行鉴定。 1963年，Monnier等对兔重复了Kornm ller 的实验，并 进一步研究从家兔脑脊液中分离得到促眠的活性物 质，并于1977年确定其化学结构为：Trp －Ala －Gly － Gly －Asp －Ala －Ser －Gly －Gl 的9肽，分子量为849 由 于它的生理作用主要是促进慢波睡眠，故命名为“δ － 睡眠肽”(DSIP) 。 在此期间，Pappenheimer Nagasaki等分别报道从剥夺 睡眠山羊的脑脊液 大鼠脑干中分离得到具有不同促 眠作用的物质，但其化学结构至今尚未确定。 DSIP是第1个明确的化学结构，并能人工合成的睡眠物 质。 Monnier及Schoenenberger等在1977～1978年首先用液 相法合成了DSIP及其8种同系物。 合成的DSIP分为a型 b型两类，比例为1 ∶4 ，b型无活 性，a型显示DSIP 的活性。 中国学者刘世熠等且固相法合成a型DSIP及其五种同系 物，并发现后者中的 ［Phe5 ］－DSIP也具有使脑电波δ δ(spindle)活动增强作用。 1984年徐杰诚等用固相法合成了促6睡眠肽及其14种类 似物 3个短肽，研究了结构与功能的关系，1990年又 用液相法合成促δ －波睡眠肽(DSIP) 的5位取代衍生 物，Q s5 －DSIP 。 由于使君子氨酸(简称Q s)，一种与兴奋性氨基酸受体 有关的化合物的引入，使促眠活性明显降低，表现其 一定的促醒活性。 关于DSIP对睡