现代科技综述知识文库：立体控制合成.pdf

现代科技综述系列—— 立立体体控控制制合合成成 科技是人类区别于动物的重要文明之一， 是人类对自然规律研究 利用的学科。 本文提供对科技基本概念 “立体控制合成” 的解读，以供大家了解。 立立体体控控制制合合成成 生命的现象在于其手征性，这是当前国际上发展立体 控制合成的主要依据 重要意义所在。 构成生命现象的两大“基石”是蛋白质 核酸，它们分 别由L －氨基酸 D －(脱氧)核糖组成。 凡涉及到生命现象 生理活性物质几乎都离不开有关 分子的空间立体构型问题。 其中，最基础的有机分子均含有手性碳原子，不同构 型的手性分子具有不同的光学活性 不同的生理活 性。 例如，组成蛋白质的10多种氨基酸均属L －构型；青霉 胺的D －对映体是药物，而L －对映体则为使眼睛失明 的毒物；D －(－) －苏－氯霉素的抗菌活性比L －(+) － 对映体大250倍；D －(－)异丙肾上腺素的支气管舒张 活性比L(+) －对映体强50～800倍；(－) －3 －羟基－N －甲基吗啡烷有显着的止痛作用，而其(+) －对映体却 无止痛作用；二肽甜味剂ASPARTAME是由L －天冬氨 酸 L －苯丙氨酸组成的，若为L天冬氨酸 D －苯丙 氨酸组成则为苦味；(+) －4 －甲基－3 －庚酮作为切叶 蚁的警戒信息素，比(－) －对映体的活性高10～100 倍。 目前人们对自然界的这种特定的现象尚不能全面理解 掌握，还有待于人们去发现 认识。 这些现象同时亦向化学家们提出了挑战：能否模拟生 物体内特定功能，直接合成具有一定空间立体构型的 生理活性物质。 从有机化学的角度来看，立体控制合成就是以一个对 称结构或预手性的有机分子为原料，经过立体选择或 对映选择反应，合成不等量的立体异构体或对映异构 体产物，其立体异构体过量(简称de)或对映体过量(简 称ee)大于95% 的合成反应就称为立体控制合成。 这表明立体或对映选择反应是控制在一个空间方向进 行的，得到的反应产物则是纯的立体异构体或对映异 构体(即光学纯的化合物) 。 这方面的研究是现代有机合成中的一个前沿领域，是 有机化学，立体化学 生物化学相互交叉 结合的新 兴学科。 常规 经典的有机合成方法只能合成等量左右旋的外 消旋体，若要获得单一构型的对映体，则需要经过折 分，以得到占外消旋体一半的某一个纯对映体，因此 至少要损失另一半的产物，再加上折分的产率不可能 达到100% ，所以通过常规有机合成方法合成手性化合 物是一种合成 分离程序长、产率较低、经济成本较 高的方法。 近年来，由于生物技术 酶化学的发展，人们对生物 体内具有一定立体构型的生理活性物质立体专一合成 过程开始有所认识，进而大大促进了有机化学家对模 拟生物体内的立体专一合成 开拓生物体外的立体控 制合成的研究。 较为成功的研究有：不对称催化氢化(L －多巴) 的合 成、手性催化迈克尔加成反应，合成(一) －苹果酸、手 性硼试剂的合成，不对称环氧化反应、二氢吡嗪法合 成光学纯氨基酸、亲电甘氨酸手性模板，手性相转移 催化烷基化反应、不对称催化环化( 甾体激素合成中C ／D环化反应) 以及手性亚胺的不对称合成体系等。 当前国际上立体控制合成的主要研究方向可归纳为5个 方面：(1)生物技术 酶化学研究：利用自然界存在的 酶为催化剂 酶抗体的诱导催化作用进行立体控制合 成反应、开展氧化还原酶、水解酶、转移酶、裂合 酶、异构化酶 连接酶促进催化碳－碳键、碳－氧键 碳－氮键等形成 裂解过程，合成具有立体专一性 特种功能的手性化合物。 累积 认识酶催化活性中心 立体控制合成过程。 (2)仿酶催化立体控制合成：根据酶催化功能 信息， 研究仿酶催化机理 过程，模拟某些天然酶的催化合 成功能，开展酶的化学修饰，寻