有机磷农药中毒及解救分析解析.pptVIP

有机磷酸酯类中毒机理及表现 有机磷酸酯类 + 胆碱酯酶（ AchE ）——磷酰化胆碱酯酶 Ach↑ M 样症状 N 样症状 中枢症状 ? 腺体 ? 平滑肌 ? 瞳孔 ? 神经节 ? 骨骼肌 先兴奋 后抑制 轻度中毒——以 M 样症状为主 中度中毒—— N 样、 M 样症状 严重中毒 —— M 样、 N 样症状和中枢症状 分期 发病时间 急性中毒期 急性胆碱能危象 OP 后极短时间内 中毒恢复期 中间型综合症（ IMS ） OP 后 2-4 天，个别可达 7 天 反跳 与 IMS 基本相同 中毒后期 迟发性症状（如周围神经 中毒、呼吸衰竭等） OP 后 8-14 天 症状：流涎、多汗、瞳孔缩小、呼吸困难、 肺部湿罗音及血肿胆碱酯酶活性下降 治疗：“标本”兼治 “本”： 尽早使用胆碱酯酶复活剂 对抗 OP 引 起的烟碱样作用 静脉给药 给药方式 剂量 给药速度 突击期 静脉注射 1g 5-8min( 半小时后可 重复 ) 维持期 静脉滴注 0.5g/h 肌肉注射给药 剂量 频数 次数 首次 1.5-2.5g 1 次 半小时后 1g Q2h 2 次 维持期 1g Q6-8h 总量 10g/d 口 服 中 毒 患 者 维 持 48-72 小 时 “标”：尽早、足量使用阿托品达到阿托品化 两者具有 协同效应 ，在急性中毒后早期的 2h 内 可视为“黄金”时间，因在此时间内用足量复 能剂既可 减少 阿托品用量，又可有效的预防呼 吸肌麻痹的发生，此时酶也最易复活 与复活剂合用需减少阿托品用量 症状：由于 OP 进入体内后迅速分布并与组织蛋 白牢固结合，临床表现以肌无力主，及易导致 因呼吸肌麻痹死亡 中毒物质： IMS 多由二甲氧基化合物如氧化乐果、 乐果、敌敌畏、甲胺磷、倍硫磷、久效磷等引 起 可能原因： 1. 未及时使用复活剂或用量小 2. 毒物清理不彻底 3. 偏向强调大剂量阿托品 治疗： 切开气管或插管，建立呼吸通道 胆碱酯酶复活剂的使用： 以肌肉注射氯解磷定为例 用药频次 用药剂量 持续时间 突击期 Q1h 1g 3 小时 Q2h 1g 6 小时 Q4h 1g 至 24 小时 维持期 Q4h-Q6h 1g 2-3 天 此方案应尽可能在发生麻痹后 2 小时内应用，越早使用疗效越好 症状：血压骤变（升降均有），再次出现急性胆 碱能危象 可能原因：一般与胆碱酯酶复活剂未与阿托品足 量联合应用有关，或胆碱酯酶活性未恢复到 60% 以上时就中断复活剂使用所致 其他原因：洗胃不彻底、部分 OP 经肝后毒性增 加、 OP 通过肝肠循环重吸收、贮存在脂质中的 OP 不断释入血液 、乙酰胆碱蓄积过多使胆碱酯 酶半老化、胆碱酯酶复活剂疗效不佳或输液中 增加了合成乙酰胆碱的原料如大量葡萄糖、 ATP 、 CoA 等 防治：治疗毒性持续时间较长的 OP （如氧化 乐果、内吸磷、对硫磷等）中毒时，胆碱 酯酶复活剂使用持续 7-10 天 1. 一般 OP 于急性胆碱能危象消失后应密切观 察 1-2 天，而对上述 OP 应持续观察 3-5 天 2. 迅速重建阿托品化：用量应较反跳前的增 加数倍至数十倍，以对抗体内蓄积更多的 乙酰胆碱，但也需防止阿托晶中毒 3. 加强综合治疗 症状：多见于重症中毒，主要表现为感觉运动 型多发性神经症状 中毒物：含氟磷酸酯类、三苯基磷酸酯类和酯 羟基类，分别包括丙胺氟磷、甲氟磷、对硫磷、 内吸磷、三甲苯磷、乐果、敌敌畏、敌百虫等 治疗：目前尚无特殊疗法 可使用糖皮质激素、 B 族维生素、三磷酸腺苷、 谷氨酸、地巴唑、加兰他敏等 ? 如何判断阿托品不足还是过量？ ? 为什么大剂量使用阿托品后还是达不到阿托品 化？ ? 如何计算阿托品维持剂量？ ? 3 天后使用复活剂是否还有效？ 分期 临床表现 阿托品使用情况 初期使用 瞳孔缩小、多汗、肺水肿 不足 大剂量使用后 脉搏快（ 120 次 / 分）、 皮肤干燥、口干、体温上 升 过量 同时伴有意识障碍，瞳孔 扩大接近边缘或扩大不明 显甚至缩小（排除眼内毒 物污染情况） 严重过量（可能伴有脑水 肿） 酸中毒与脑水肿纠正后 阿托品化仍很明显 过量 任何时期 流涎、肌颤、多汗 不足 同时有瞳孔针尖样、肺水 肿、意识障碍 严重不足 考虑阿托品过量或合并脑水肿可能 1. 暂停使用阿托品，观察复活剂是否已足量，必 要时加用复活剂，可重复 2. 纠正脑水肿及酸中毒 3. 继续加大清除毒物的力度，如血液灌流，洗胃 拔管前注入活性碳，结合导泻及清洁灌肠等措 施 阿托品化后阿托品维持量的参考计算公式： R 1 =Ass x K/t=Ass x 0.693/150 R 2 =R 1 x K(2/3) R 1 为静滴每分钟定量维持量 R 2 为调整维持量 Ass 为阿托品化前的总药量 K 为消除常数 0.693