肿瘤靶向治疗药尼妥珠单抗介绍课件.pptVIP

肿瘤靶向治疗药 — — 尼妥珠单抗介绍 提 纲 ? 尼妥珠单抗的介绍和其靶点 EGFR ? 尼妥珠单抗的基础研究 ? 尼妥珠单抗的全球战略 ? EGF （生长因子）疫苗 ? EGFR 是 HER 家族的一个成员 尼妥珠单抗的靶向分子－ EGFR ErbB-1 HER1 EGFR ErbB-2 HER2 neu ErbB-3 HER3 ErbB-4 HER4 EGF TGF- α Epiregulin Betacellulin HB-EGF Heregulins NRG2 NRG3 Heregulins Betacellulin TK TK TK 尼妥珠单抗的靶向分子－ EGFR C 胞外配体结合区 TK 激酶区 跨膜区 N TK － EGFR ： －癌基因 c-erbB1 的表达 产物 － I 型受体酪氨酸激酶跨 膜糖蛋白，分子量 170KD ? EGFR 广泛的存在于哺乳动物正常上皮细 胞表面，除了造血系统细胞，几乎所有组织 的细胞都有 EGFR 表达。大约每个细胞有 50,000 到 100,000 个 EGFR ， EGFR 和其配体在 细胞周期，血管发生，细胞增殖，分化和存 活方面起了极其重要的作用。 ? 放射性配体结合分析证明许多种肿瘤细胞过 表达 EGFR ，如结直肠癌，头颈部癌，非小细 胞肺癌等，其 EGFR 数量多达 1,000,000 到 3,000,000 。 EGFR 是肿瘤形成和侵袭性生长的 主要促进因子，其过表达意味着不良的预后 5 肺癌 (NSCLC) 结直肠癌 头颈部肿瘤 (SCCHN) 肿瘤类型 % 结直肠癌 72 – 89 头颈部癌 95 – 100 肺癌 (NSCLC) 40 – 80 乳腺癌 14 – 91 卵巢癌 35 – 70 肾癌 50 – 90 EGFr 在实体瘤中的表达 EGFR 在多种实体肿瘤 中都有表达 Cunningham et al. N Engl J Med 2004;351:337 – 345; Grandis et al. Cancer 1996;78:1284 – 1292; Salomon et al. Crit Rev Oncol Hematol 1995;19:183 – 232; Walker Dearing. Breast Cancer Res Treat 1999;53:167 – 176; Folprecht et al. ASCO 2004 (Abstract #283). 肿 瘤 治 疗 的 单 克 隆 抗 体 药物 靶点 抗体种类 批准的适应症 年份 Rituximab 美罗华 (Rituxan) CD20 Chimeric, unconjugated Non- Hodgkins lymphoma, Rheumatoid Arthritis 1997 Trastuzumab 赫赛汀 (Herceptin) HER2/ neu Humanized, unconjugated Breast cancer with HER2/neu Overexpression (1998) 1998 Gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg) 吉姆单抗 CD33 Humanized, toxin conjugate (calicheamicin) Acute myeloid leukemia 2000 Alemtuzumab (Campath) 阿仑单抗 CD52 Humanized, unconjugated Chronic lymphocytic leukemia 2001 90Y-Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) CD20 Murine, radioisotope Conjugate (yttrium-90) Non- Hodgkins lymphoma 2002 131I-Tositumomab (Bexxar) 托西莫单抗 CD20 Murine, radioisotope Conjugate (iodine-131) Non- Hodgkins lymphoma