肿瘤侵润和转移.pdfVIP

肿 瘤 侵 润 和 转 移 重庆医科大学病理教研室 叶秀峰 概念：肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种转移方 式，到达继发组织或器官得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤相同性质 的继发肿瘤的全过程。 临床实践观察各种肿瘤转移的客观现象，认识到肿瘤转移主要是通 过淋巴道、血道和种植等途径转移。但某些肿瘤转移的特异性和某些器 官对转移癌的“易感”性，不能完全用解剖学的观点解释。 历史： 1889 年 Peget 就提出了“种子—土壤”学说,认为肿瘤的转移是特 殊的肿瘤细胞(种子)在适宜的环境(土壤) 中生长发展的结果。 1929 年 Ewing 就以器官的血液、淋巴的引流方向来解释转移的 发生。 1952 年 Luclee 注射鳞癌细胞于兔的股静脉或肝静脉内，相同情 况下，在肝内的转移灶总比肺内多。 多学者也作了大量研究，提出了 相似的结论，这一“特殊亲和”现象已为人们所认识，但其机制至今仍在 1 探讨之中。 肿瘤转移包括原发肿瘤扩展浸润、肿瘤细胞脱离、转送和继发 性生长等环节。 肿瘤浸润和肿瘤转移是互有关系的不同病理过程。 肿瘤浸润是肿瘤转移的前提，但并不意味着有浸润就必然发生转移， 然而肿瘤转移必定有浸润。 肿瘤浸润是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过 程的表现。 肿瘤转移步骤为 ： 肿瘤细胞脱离原发瘤群体 → 浸润并在周围间质中生长 → 突 人脉管系统或腔道(如浆膜腔)并被转运到达靶组织 → 穿透毛细血管或 毛细淋巴管壁并在基质中不断增生 → 形成新的继发瘤 第一节 肿瘤转移的基本过程 一、肿瘤多步骤转移机制 各种肿瘤转移的基本过程是相似的，它们包括以下步骤 ： (一)早期原发癌生长 2 在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生长所需的养料是通过邻近组 织器官微环境渗透提供。 (二)肿瘤血管形成 当肿瘤直径达到或超过 1～2mm 时，经微环境渗透提供 的营养物质已不能保证肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料的血管 逐步形成。 (三)肿瘤细胞脱落并侵入基质 部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使粘附因子的表达受到抑制， 从而增加肿瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶上脱离形成游离细胞。 这些脱落细胞通过分泌各种蛋白溶解酶如纤维蛋白溶解酶、丝氨酸蛋白 酶等，破坏细胞外基质，导致肿瘤细胞突破结缔组织构成的屏障。 (四) 进入脉管系统 肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与原发肿瘤生长有关，而且也 为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基本条件。新生毛细血 管基底膜本身存在缺损，薄壁小静脉的壁也有缝隙，加上微小淋巴管道 等脉管结构为肿瘤细胞提供进入循环系统的便利条件。 3 (五)癌栓形成 进入血循环的肿瘤细胞在运送过程中大多数都被杀死破坏。只 有极少数转移倾向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在循环系统中 存活下来。 (六) 继发组织器官定位生长 在循环中幸存的癌细胞到达特定的继发组织或器官时，通过粘 附作用特异性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁逸出血管进入周围组 织。这些肿瘤细胞逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用，在 类生长因 子的作用下增殖生长，最终形成转移肿瘤灶。 (七)转移癌继续扩散 当转移癌灶直径超过 1～2mm 时，新生毛细血管形成并与肿瘤 连通。肿瘤细胞通过上述相同机制，可以形成新的转移癌灶。 二、肿瘤侵袭－－－肿瘤细胞从原发瘤进入循环系统 侵袭和转移是恶性肿瘤重要