第7章 有机磷酸酯类的毒理及胆碱酯酶复活药.pptVIP

? 第 7 章 有机磷酸酯 类的毒理及胆碱酯 酶复活药 难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类包括： 杀虫剂 化学武器 种类 ◆ 极毒：沙林、塔朋、梭曼（神经毒性化学武器） ◆ 剧毒：对硫磷、内吸磷 ◆ 强毒：敌敌畏 ◆ 低毒：敌百虫、乐果、马拉硫酸 胃肠道吸收 呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收 [ 中毒途径 ] 共价键 有机磷 +AchE 磷酰化胆碱酯酶 （难以水解） 使 AchE 失去活性， 体内 Ach 蓄积过多 而引起中毒 （烷氧基→单烷氧基） 中毒机理 毒性作用： 急性毒性 、 慢性毒性 急性毒性 轻度中毒： M 样症状 中度中毒： M 、 N 样症状 重度中毒： M 、 N 样症状、 CNS 症状 ? （ 1 ） M 样症状 ? ①眼： ? 瞳孔缩小 — 早期不一定出现，不作早期诊断依据 ? ? 视力模糊 ? ? ②腺体： 分泌↑→流涎、出汗 ? ③平滑肌 ? 呼吸系统： 支气管平滑肌收缩，腺体分泌增加 →呼吸困难，肺水肿 ? 胃肠道： ? 胃肠道平滑肌兴奋→恶心、呕吐、腹痛、腹泻 ? 药物对胃肠粘膜刺激 ? 泌尿系统： ? 膀胱逼尿肌收缩→小便失禁 ④ 心血管系统： ? M — R ? →心率↓ BP↓ （ 2 ） N 样症状 ? N 1 — R 交感、副交感 N 节 胃肠道、腺体、眼 ? 胆碱能 N 优势 = M 样作用 ? 心血管 ? NA 能 N 占优势—心脏收缩↑BP↑ ? N 2 — R 骨骼肌运动终板： 肌束颤动 ? 小肌肉（眼睑、颜面、舌肌）开始→全身→呼吸 ? 肌麻痹→死亡 （ 3 ） CNS: 先兴奋后抑制 ? 有机磷酸酯类中毒的防治 ? 1 、预防 ? 2 、急性中毒治疗 ? （ 1 ）迅速清除毒物以免继续吸收 ? 移出有毒场所 ? 清洗皮肤 ： 温水 + 肥皂 ? 洗胃 注意：敌百虫不能用碱性液→敌敌畏 ? 对硫磷不用高锰酸钾→对氧磷 ? 导泻 ： 硫酸镁 （ 2 ）对症处理： 人工呼吸、给氧、补液 ------ 对症 （ 3 ）应用特殊解毒药 ：及早、反复、足量、联合 ◇ 剂量达“阿托品化” ◇ 轻度中毒单用即可 2.AchE 复活药 ------ 对因 （ 1 ）中、重度中毒应阿托品 + AchE 复活药 （ 2 ）可使 AchE 复活，可解除 N 2 样症状（ 肌震颤 ） 复活：氯磷定 + 磷酰化 AchE ? 磷酰化氯磷定 + AchE 结合：氯磷定 + 有机磷 ? 磷酰化氯磷定 ( 无毒，肾排泄 ) (-)M 受体，解除 M 样症状 大剂量时 (-)N 1 受体 解除部分中枢症状 ， 且呼吸中枢↑ 1. 阿托品 -- 对症 对肌震颤无效 ? —— 碘解磷定（ PAM ） —— ? [ 药理作用 ] ? 1 、使胆碱酯酶游离恢复水解 Ach 活性 ? 2 、与体内游离的有机磷酸酯直接结合无毒 磷酰化碘解磷定。 ? [ 解毒疗效 ] ? 骨骼肌作用最明显，迅速制止肌束颤动。 ? 对植物 NS 恢复较差 ? 对 CNS 中毒症状似有疗效。 ? 不能对抗体内 Ach （不能解除 M 样症状）。 ? [ 不良反应 ] 咽痛、碘反应 氯磷定（ PAM — Cl ） 水溶性高，溶液稳定，可 iv 或 im 给药，价格低廉，首选药。 【 药理作用 】 1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶） 的