第五章2药用合成高分子全解.pptVIP

31 聚酐降解产物无毒、不致突变。大鼠皮植入无炎症。目前已 有人用其制备阿司匹林、肌红蛋白、胰岛素植入片。 聚酐作为一类新型药物控释材料，现已广泛用于化疗剂、抗 生素药物、多肽和蛋白制剂 ( 如胰岛素、生长因子 ) 、多糖 ( 如肝 素 ) 等药物的 控释 研究。局部植入给药是聚酸酐控释制剂应用的 主要形式。 目前，负载药物的 聚酸酐纳米粒 成为一个研究热点，有人用 热熔法和溶剂挥发法制备了聚酸酐 - 胰岛素纳米球，用于糖尿病 治疗。动物实验结果表明，尽管经过两步加工成球过程，但胰 岛素仍保持活性，并能在 3 ～ 4 天维持正常血糖水平。 32 3. 聚原酸酯 (POE) 聚原酸酯是一种人工合成的生物可降解高分子材料，结构如 下： POE 为疏水型聚合物， 不溶于水 ，在水溶液中 也不发生溶胀 ， 可溶于环己烷、四氢呋喃等有机溶剂。 POE 毒性低 ，但对人体局部有刺激。 POE 基药物缓释体系， 用于长效释放苯并噻嗪、胰岛素等药物， 提高了药物活性并减少 了药物的毒副作用 。在其他临床应用中，可将其制成膜状，包载 消炎药物和止血药物，贴在创口上，促进伤口的愈合；制成小片， 植入眼腔内，可释放药物治疗眼疾；还可以制成骨钉等短期体内 植入物。 33 第五节 合成氨基酸聚合物 聚氨基酸是一类生物降解高分子，对生物体无毒、无副作用、 无免疫源性，具有良好的生物相容性，并可通过体内的水解或 酶解反应最终降解为小分子的氨基酸， 被人体吸收 。其所带官 能团的侧链， 能直接键合药物 ，且可通过改变侧链的亲疏水性、 荷电性和酸碱性来调节药物的扩散速度与自身的生物降解性。 因此，作为一类较好的药物控制释放载体，在药物控制释放领 域得到了大量的研究。 一、聚谷氨酸 聚谷氨酸 (polyglutamic acid ， PGA) 是谷氨酸通过肽键结合形 成的一种多肽分子，在自然界或人体内能生物降解成内源性物 质谷氨酸，在体内不产生积蓄和毒副作用。 生物相容性优良 ， 低免疫原性 ， 无毒副作用 ，这是其他材料所不可比拟的；水溶 性极好，可增加药物的溶解性；为弱阴离子型聚合大分子，能 够在血液循环中停留较长时间，对靶向给药具有重要意义。 34 聚谷氨酸的分子链上具有活性较高的侧链羧基 (-COOH) ，易与 一些药物结合生成稳定的复合物，成为 前体药物 ，具有控制药物 释放的作用，在药物，尤其是 抗癌 和 生物类药物 的控制释放领域 受到人们的关注。 ( 一 ) 聚谷氨酸的结构与制备方法 聚谷氨酸有 γ -PGA 与 α -PGA ，结构如下： 35 聚谷氨酸的合成有微生物合成、化学合成方法和提取法。 1. 生物合成法 生物合成 γ -PGA 包括微生物培养和 γ -PGA 提取两步骤。 (1) γ -PGA 的微生物培养 γ -PGA 的微生物培养目前主要采用 地衣杆菌 和 枯草芽孢杆菌 发酵方法。 地衣杆菌 ATCC9945a 是能够生产 γ -PGA 的细菌族的一种，通 过地衣杆菌发酵可生产 γ -PGA 。不同的碳源、氨源和 pH 值及是 否通气等因素对地衣杆菌发酵生产 γ -PGA 有明显的影响。 例一： 以适当比例的甘油、 L- 谷氨酸、柠檬酸、 NH 4 C1 、 K 2 HPO 4 、 MgSO 4 · 7H 2 O 、 FeCl 3 · 6H 2 O 、 CaCl 2 · 2H 2 O 、 MnSO 4 · H 2 O 组成 的培养基，在 37 ℃ 、 pH=6.5 、通入纯氧和空气的混合气并保持 氧压力在 30 ％饱和度以上的条件下发酵培养 地衣杆菌 24h ，可 得到高产量的 γ -PGA 发酵液。 36 例二： 有文献报道了用 枯草芽孢杆菌 大规模发酵生产 γ -PGA 的方法， 以麦芽糖、大豆浆、谷氨酸钠、 K 2 HPO 4 ；、 MgSO 4 · 7H 2 O 为培 养基，添加 3 ％的 NaCl 阻止发泡，加入 L- 谷氨酸，在适宜的条件 下，能得到大约 35mg/ml 的 γ -PGA 的发酵液。 (2) γ -PGA 的提取 上述 γ -PGA 的发酵液可经 有机溶剂沉淀 、 化学沉淀 或 膜分离方 法 提取 γ -PGA 。 有机溶剂沉淀和化学沉淀是指利用离心或凝聚菌体的方法除去 发酵液中的菌体，然后，在上清液中加 入 体积为上清液的 2-5 倍 低浓度的低级醇 ( 如