生物药剂学重点.pdfVIP

生物药剂学 一、生物药剂学概述： 1. 生物药剂学 : 是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型 因素、机体的生物因素与药物效应三者之间相互关系的科学。 2. 药物的体内过程 (ADME): (1) 吸收 是指药物从用药部位进入体循环的过程； (2) 药物从体循环向各组织、器官或体液转运的过程称为 分布 ； (3) 药物在吸收过程或进入体循环后，受肠道菌丛或体内酶系统的作用，结构发生转变的过程 称为 代谢 或生物转化 ； (4) 药物及其代谢物排出体外的过程称为 排泄 。 ? 药物的吸收、分布和排泄过程统称为 转运 ，而分布、代谢和排泄过程称为 处置 ，代谢与排泄 过程称为 消除 。 3. 生物药剂学研究影响剂型体内过程的因素主要是 剂型因素 和 生物因素 : (1) 剂型因素 : ①药物的某些化学性质 ②药物的某些物理性质 ③药物的剂型及用药方法 ④制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量 ⑤处方中药物的配伍及相互作用 ⑥制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等； (2) 生物因素 : ①种族差异②性别差异③年龄差异④生理和病理条件的差异⑥遗传因素。 4. 生物药剂学的研究内容 : (1) 研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响； (2) 研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响； (3) 根据机体的生理功能设计缓控释制剂； (4) 研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计提供依据 (5) 研究新的给药途经与给药方法； (6) 研究中药制剂的溶出度和生物利用度； (7) 研究生物药剂学的试验方法。 5. 生物药剂学分类系统 (BCS): 根据药物的体外溶解性和肠壁通透性特征将药物分成 4 种类型： Ι类为高溶解性 / 高渗透性药物； ΙΙ类为低溶解性 / 高渗透性药物； ΙΙΙ类为高溶解性 / 低 渗透性药物； ΙV 类为低溶解性 / 低渗透性药物。 6. 微透析 (MD)技术 :P10 二、口服药物的吸收： 1. 药物的 吸收 : 是指药物从给药部位进入体循环的过程。 2. 生物膜性质 : (1) 膜的流动性； (2) 膜结构的不对称性； (3) 膜结构的半透性。 3. 膜转运途径 : (1) 细胞通道转运 : 药物借助其 脂溶性 或膜内蛋白的 载体作用 ，穿过细胞而被吸收的过程； (2) 细胞旁路通道转运 : 是指一些 小分子物质 经过细胞间连接处的 微孔 进入体循环的过程。 小分 子水溶性药物 可通过该通道转运吸收。 4. 药物跨膜转运机制及特点 : 转运机制 转运形式 载体 机体能量 膜变形 被动转运 单纯扩散 无 ( 被动 ) 不需要 无 膜孔转运 无 ( 被动 ) 不需要 无 载体媒介转运 促进扩散 有 ( 主动 ) 不需要 无 主动转运 有 ( 主动 ) 需要 无 膜动转运 胞饮作用 无 ( 主动 ) 需要 有 吞噬作用 无 ( 主动 ) 需要 有 ? 单纯扩散的特点 : ①脂溶性扩散 ( 多数药物 ) ； ②顺浓度差 ( 高→低 ) ； ③转运速率∝膜两侧浓度差； ④非解离型脂溶性高，易转运； ⑤受药物 pKa/体液 pH的影响； ⑥非极性、解离度小或者脂溶性强的药物容易通过。 ? 被动转运的特点 ：①药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； ②不需要载体，膜对药物无特殊选择性； ③不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； ④不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。 ? 主动转运的特点 : ①逆浓度梯度； ②需要消耗机体能量，能量来源主要由细胞产生的 ATP提供； ③需要载体参与，载体物质通常