第八章 人类疾病的生化和分子遗传学.pptVIP

医学下载吧 医学下载吧 医学下载吧 医学下载吧 三、半乳糖血症(galactosemia) 第二节 酶蛋白病 医学下载吧 医学下载吧 镰状细胞贫血 镰状细胞贫血(sickle cell anemia)：是因β珠蛋白基因缺陷所引起的一种疾病，为常染色体隐性遗传(AR)。 医学下载吧 医学下载吧 镰状细胞贫血 医学下载吧 镰状细胞贫血 Beta chain —— ?6Glu?Val 医学下载吧 医 学 遗 传 学 第八章 人类疾病的生化与分子遗传学 医学下载吧 本章节重点 分子病的概念 异常血红蛋白病及发病机制 地中海贫血及发病机制 酶蛋白病 医学下载吧 第一节 分子病 分子病(molecular disease)：由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病。 1. 运输性蛋白病 2. 凝血及抗凝血因子缺乏症 3. 免疫蛋白缺陷病 4. 膜转运蛋白病 5. 受体蛋白病 6. 胶原蛋白病 医学下载吧 血红蛋白病(hemoglobinopathy)：指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。 血红蛋白病 医学下载吧 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白病 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 医学下载吧 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白病 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。 医学下载吧 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 血红蛋白病 血红蛋白是一种复合蛋白，由四个亚单位构成四聚体。 每个亚单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。 医学下载吧 血红蛋白病 构成血红蛋白的珠蛋白肽链有 7 种：α、β、Gγ、Aγ、δ、ε、ζ。绝大多数血红蛋白由一对α链和一对非α链组成， α链(α和ζ)由141个氨基酸组成，非α链(β,γ,δ和ε)由146个氨基酸组成。 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 医学下载吧 血红蛋白病 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 0 2 4 6 8 出生 2 4 6 8 妊娠月龄 生后月龄 100 80 60 40 20 肽链(%) δ ζ ε α α γ β 医学下载吧 血红蛋白病 一、人类正常血红蛋白的组成和发育变化 医学下载吧 (一) α珠蛋白基因簇 二、人类珠蛋白基因簇 血红蛋白病 ? ?? ??1 ?2 ?1 5’ 3’ 16p13.33~p13.11 医学下载吧 (二) β珠蛋白基因簇 二、人类珠蛋白基因簇 血红蛋白病 11p15.5 ε G? A? ψ?1 δ β 5’ 3’ 医学下载吧 三、血红蛋白病的分类 血红蛋白病 (一) 异常血红蛋白病：由于珠蛋白的分子结构异常导致的疾病。 (二) 地中海贫血：由于珠蛋白链合成速率降低引起的疾病。也称珠蛋白生成障碍性贫血。 医学下载吧 (一) 异常血红蛋白病 血红蛋白病 1. 镰状细胞贫血 2. 血红蛋白M病 国际血红蛋白信息中心(IHIC)最新统计的资料表明，全世界发现的异常血红蛋白已超过 750 种。 A Syllabus of Human Hemoglobin Variants (1998) 2nd Edition, by Titus H.J. Huisman et al. 医学下载吧 (一) 异常血红蛋白病 血红蛋白病 1. 单个碱基替换 2. 移码突变 3. 整码突变 4. 融合基因 5. 终止密码突变 无义突变 医学下载吧 (二) 地中海贫血 血红蛋白病 1. α地中海贫血 2. β地中海贫血 国际血红蛋白信息中心(IHIC)最新统计的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变已超过 300 种。 A Syllabus of Thalassemia Mutations (1997) by Titus H.J. Huis