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第八章 细胞介导的免疫应答
免疫系统的主要功能是识别自身和非自身的抗原物质,并对识别了的物质产生免疫应答,从而保证机体内环境的稳定。免疫应答的一般过程是由抗原引发的,由多种免疫细胞参与的一系列反应,图8—1显示了这种过程的模式。首先是抗原递呈细胞(antigen presenting cell,APC)把经过加工处理的抗原递呈给相应的T细胞(抗原特异性T细胞克隆),如辅助T细胞(Th)或细胞毒T细胞(Tc或CTL),活化以后的细胞通过细胞膜上的分子或分泌的细胞介素(cytotoxicity)进一步活化其他免疫细胞,如B细胞、NK细胞、粒细胞、CTL细胞、巨噬细胞等,产生相应的免疫效应,如抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(antibody 的dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC)和补体依赖的细胞毒作用(complement dependent cytotoxicity,CDC),也可直接通过CTL杀伤靶细胞,或诱导靶细胞凋亡。并通过补体成分及细胞因子介导炎症反应,促进对抗原和靶细胞的吞噬,最终清除抗原,维持机体内部的平衡和稳定。
第一节 免疫应答基本概念
机体对外来侵染物(包括病原生物和其他外来抗原)的抵抗能力有先天的也有后来获得的。先天的免疫性(innate immunity)又称为自然免疫性(natural immunity);获得免疫性(acquired immunity)又称为适应免疫性(adaptive immunity),不同的免疫性表明,机体对于能
被它识别为非自身的抗原所作出的反应即免疫应答的方式和机理不同。
一、免疫应答的非特异性与特异性
1.非特异性免疫应答
机体生来就只有的免疫性又称自然免疫性,例如机体皮肤表面的自然屏障、干扰素对病毒复制的干扰、乔噬细胞对异物的吞噬等生理的、化学的及细胞的防御屏障。这种免疫性的特点是①没有特异性,即防御是广谱的;②机体生来就具有的,不是受到外来刺激后才产生的。所以机体以这类方式对外来抗原作出的免疫应答就是非特异免疫应答。
2.特异性免疫应答
当机体受到抗原刺激后,机体中与抗原相应的淋巴细胞活化,如B细胞、T细胞等,从而导致一系列的免疫应答反应。这类免疫应答反应因为抗原递呈细胞对抗原进行限制性加工处理及特异性递呈以使相应的B细胞和T细胞克隆产生特异性识别,所以称为特异性免疫应答。特异性免疫应答又称适应性免疫应答,它具有针对不同抗原(包括病原生物)的侵人而作出的相应应答的特征。
在特异性免疫应答中,B细胞上的抗原受体(即mIg)识别抗原,诱发产生抗体的应答称为体液免疫应答,在前面章节中已经讨论过(见第三章)。在免疫应答中由抗原递呈和T细胞特异识别开始的,经过效应T细胞,巨噬细胞等效应细胞介导的免疫应答即为细胞介导的免疫应答,是本章讨论的主题。能特异性识别抗原的T细胞克隆,是因为它有特异性抗原受体即T细胞受体(TCR)。接受了抗原刺激的T细胞即开始了它的活化过程。活化了的T细胞大多分化发育成效应T细胞(如细胞毒性T细胞),也有部分发育成记忆T细胞。记忆T细胞保持其原来的特异性,当再次接触到相同抗原时能非常迅速的作出免疫应答反应。记忆T细胞可以在个体之间人工转移。
二、主动免疫、被动免疫和“过继”免疫
机体的获得免疫不是先天的,而是要通过免疫作用才能得到的。免疫作用的力式有多种。
1、主动免疫
主动免疫(active immunization)是指用抗原刺激—个个体而产生的免疫性,受到免疫的个体再遇到相同的抗原刺激便合作出强烈的免疫应答。
2.被动免疫
被动免疫(passive immunization)是指把一种具有特异性抗体,例如抗某某种病毒的单克隆抗体人工转移给末受到过该病毒侵染的个体,使其获得抗该病毒的能力。随着这些抗体在体内被代谢消失,免疫力也消失。
3.“过继”免疫
“过继”免疫(adoptive immunization)又称为“过继”转移(adoptive transfer):这里
借用“过继”一词是因为含义较为类似。过继免疫是指通过转移免疫的淋巴细胞来将免疫性转移到一个未免疫的个体,使其具有与供体同样的特异免疫性。这里转移的T细胞是具有特异性的活化过的淋巴细胞,包括记忆性淋巴细胞。过继免疫也是被动的,但与被动免疫不同的是过继免疫转移免疫性是通过淋巴细胞而不是通过抗体。
三、无应答
抗原不是任何情况下都会诱导机体产生免疫应答。当淋巴细胞缺失时,机体不会产生免疫应答,这可能是机体本来有免疫缺陷,也可能是诱导发生的淋巴细胞生理性凋亡即程序性死亡 (apoptosis)(见本章第三节)造
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