第八章 固有免疫的组成细胞(a).pptVIP

第八章 固有免疫的组成细胞 一、吞噬细胞 二、树突状细胞 三、自然杀伤细胞 四、NK T细胞 五、γδＴ细胞及其作用 六、B1细胞及其作用 七、其他固有免疫细胞 固有免疫应答细胞 吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 一、吞噬细胞（phagocytes） 分类 中性粒细胞 形态：圆形，白细胞中数量最多（60-70％） 寿命短，更新快 炎症细胞，有趋化和吞噬功能 表达IgG FcR、C3bR，可通过调理作用促进和增强其吞噬杀菌作用 巨噬细胞的生物学功能 （一）识别、清除病原体等抗原性异物 对病原体等抗原性异物的识别 对病原体等抗原性异物的杀伤消化和清除 氧依赖性杀菌系统（ROI、RNI） 氧非依赖性杀菌系统（pH、溶菌酶、防御素） 消化和清除 模式识别受体（PRR） 概念：主要是指存在于固有免疫细胞表面的一类能够识别结合病原微生物或宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构的受体。 特点：来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞均表达相同的PRR，具有相同的识别特性。 病原相关分子模式（PAMP） 概念：是模式识别受体识别结合的配体分子，主要是指病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，也包括宿主凋亡细胞表面某些共有的特定分子结构。 包括：细菌的脂多糖、肽聚糖和磷壁酸、甘露糖、岩藻糖，病毒的dsRNA，凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。 特点：通常只表达于病原微生物及凋亡细胞表面，而不存在于正常细胞表面。 （二）参与和促进炎症反应 分泌趋化性细胞因子，募集、活化更多的巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞； 分泌多种促炎症细胞因子、炎性介质和补体成分促进炎症反应； 分泌IFN和一系列胞外酶增强机体抗感染作用或使机体组织细胞发生损伤。 （三)对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用 释放细胞毒性分子如胞内活性氧、活性氮和酶类物质，损伤破坏肿瘤和病毒感染细胞； 分泌大量TNF-α，诱导肿瘤和病毒感染细胞发生凋亡； 通过ADCC效应杀伤肿瘤和病毒感染细胞。 （四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答 M?将Ag加工处理为Ag肽-MHC分子复合物，供T细胞TCR识别，产生T细胞活化的第一信号； M?与T细胞表面的共刺激分子结合相互作用，为T细胞活化提供第二信号，启动特异性免疫应答。 病原体等抗原性异物被M?吞噬消化后，其降解产物排出胞外，直接激活B细胞，启动体液免疫应答。 （五）免疫调节作用 IL-1 TNF-α IL-6 IL-12及IL-18 IL-10 二、树突状细胞（dendritic cells, DC） 命名和分布 DC的功能 摄取、加工处理和提呈抗原 DC是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，其最大特点是能够显著刺激初始T细胞增殖，是机体适应性T细胞免疫应答的始动者。 分泌细胞因子参与和调节免疫应答 参与T细胞自身免疫耐受的形成 DC的分类 朗格汉斯细胞（LC）——表皮和胃肠上皮组织 间质树突状细胞——心、肺、肝、肾等实质性 器官结缔组织 并指树突状细胞（IDC）——胸腺髓质区 滤泡树突状细胞（FDC）——外周免疫器官淋巴 滤泡区 隐蔽树突状细胞——淋巴液中 三、自然杀伤细胞（natural keller, NK） 分布：主要分布于外周血和脾脏 表面标记：无抗原识别受体 人：TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 小鼠：NK1.1+, Ly49 + 功能：抗感染、抗肿瘤 、免疫调节作用 作用特点：杀伤无需抗原预先致敏，通过杀伤活化和杀伤抑制受体直接识别和杀伤肿瘤和病毒感染的靶细胞，亦可通过ADCC发挥杀伤作用。 （一）NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关的受体 NK细胞具有识别正常组织细胞和异常组织细胞的能力，原因是其细胞表面有两类功能不同的受体。 杀伤细胞活化受体 激发NK杀伤 杀伤细胞抑制受体 抑制NK杀伤 1. NK细胞表面识别HLA-I类分子的活化或抑制性受体 2.NK细胞识别非HLA-I类分子的杀伤活化受体 NK细胞识别“自己”和“非己”的机制（KIR和KLR的作用及其意义） （二）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 穿孔素/颗粒酶 Fas与FasL作用途径 TNF-α与TNFR-I作用途径 穿孔素：是储存于胞浆颗粒中的细胞毒性物质，其单体可插入靶细胞膜，在钙离子存在的情况下，聚合成孔道，类似于补体的MAC，使水、电解质迅速进入细胞，导致靶细胞崩解。 颗粒酶：属丝氨酸