药理学讲稿之第三十一章-甲状腺激素和抗甲状腺药.pdfVIP

第三十一章 甲状腺激素和抗甲状腺药 第一节 甲状腺激素 一、来源： 甲状腺的腺泡生成和分泌—— 甲状腺激素 T4 ：甲状腺素（四碘甲状腺原氨酸），75ug/d ； T3 ：三碘甲状腺原氨酸，25ug/d，活性高，作用强，为 T4 的倍。 临床制剂 ：天然— 家畜甲状腺干粉制成的甲状腺片，其中主要 是 T4，少量 T3 人工合成——T3 、T4 二、生物合成与释放： 甲状腺激素和甲状腺球蛋白结合贮存在甲状腺腺泡内，其合成 与释放与碘有密切关系 血浆中碘 I- 甲状腺细胞膜上碘泵 I- TPO 氧化 I+ TPO 碘化 MIT （一碘酪氨酸） T3 DIT （二碘酪氨酸） 贮存缩合 T4+ 甲状腺球蛋白（贮存于甲 状腺腺泡内） 蛋白水解酶 T3、T4 释放——进入血液循环。 甲状腺腺泡上皮细胞摄取碘的能力很强，为血浆浓度的 25-50 倍，是其他组织浓度的约 10000 倍。 TPO ：过氧化物酶 三、调节： 受 下丘脑 甲状腺素释放激素（TRH） 垂体前叶 促甲状腺素 （TSH）甲状腺轴调节 T3、T4 对下丘脑和垂体前叶形成长、短负反馈，当血液中 T3、 T4 少，TRH、TSH 分泌增加，促进甲状腺合成和释放更多的 T3、T4 四、药理作用： 也可以 是生理作用，在生理剂量下 1、促进机体的新陈代谢： （1）加速糖、脂肪的分解氧化——基础代谢增加，耗氧增加，体 温升高 （2）正常剂量促进蛋白质合成，大剂量促进蛋白质的分解 （3）铁代谢障碍，促红细胞生成素减少——贫血 （4） 2、促进生长发育： 适量——蛋白质合成、骨骼生长和 CNS 的发育 缺乏——矮小、智力低下—— 呆小症 3、提高 CNS、心脏对 CA 的敏感 ——急躁易怒，心率加快，血 压上升 五、用途：补充甲状腺素的不足 1、呆小病：早期治疗，1 岁之内效果较好，若晚可改善躯体发育， 但不能改善智力。在地方性甲状腺肿流行区，孕妇应摄入足量的碘 以预防呆小症的发生。 2、粘液性水肿：甲低时：水盐代谢——水钠潴留——粘液性水肿 3、小剂量开始，渐渐增量，使症状减轻，渐减至维持量，需长期 用药 3-6 个月。 单纯性甲状腺肿 ：由于各种原因阻碍甲状腺激素的合成，负反 馈作用减弱或消失，代偿性甲状腺肿大。 甲状腺素：一方面可补充内源性甲状腺激素的不足 另一方面能抑制的分泌，缓解甲状腺组织代偿 增生肥大 开始 60mg/d，逐渐增至 120-180mg/d，疗程 1-2 年。 六、不良反应 ： 过量：轻—心悸、心律失常、震颤、多汗、体重减轻、失眠等； 重— 呕吐、腹泻、发热、心率快而不规则、甚至心绞痛—立 即停药，待症状消失后，再从小剂量开始。 第二节 抗甲状腺药 从其作用方式来看可以分为四类： 抑制甲状腺激素的合成：硫脲类 抑制甲状腺激素的释放：碘和碘化物 破坏甲状腺组织：放射性碘 降低甲亢患者心血管反应性：β—R 阻断药 一、硫脲类 根据其结构的不同分为两类 ：硫氧嘧啶类— 甲基硫氧嘧啶、丙 基硫氧嘧啶 咪唑类— 甲巯咪唑、他巴唑、甲 亢平 （一）作用机制：主要抑制甲状腺细胞内的过氧