清洁验证及其残留限度计算培训N.pptVIP

擦拭回收率验证时 ? 取最小值进行擦拭用供试液浓度的计算 取最小值 R 1 、 R 2 、 R 3 比较 ? ? ? ? 比较 ? 不应超过初始溶剂的 0.5% 原料车间 ? 清洁验证项目及允许限度 残留三类溶剂的限度 ? ≤30 ? 20 ≤15 100 000 级 ≤20 ? 15 ? 10 有菌 10 000 级 ≤5 ? 4 ? 3 无菌 10 000 级 ≤3 ≤2 ≤1 100 级 合格标准 ? CFU/ 皿 ? 纠偏限 ? CFU/ 皿 ? 警戒限 ? CFU/ 皿 ? 洁净级别 ? 表面微生物 ? ? 注射用水 ?≤5CFU/100ml ? 警戒限 ? ? 纯化水 ?≤20CFU/ml ( 警戒限 ? 微生物污染水平 ? 应满足生产和质量控制的要求 ? 清洁验证项目及允许限度 ? 擦拭取样法 最终淋洗水 / 清洗水取样 ? ? ? 分类 ? 取样方法应是实用的、易培训的 ? 否则的清洁状态难以监控 ? 必要时 ? 可采取几种不同的取样方法 ? 使样品有更好的代表性 ? 应根据设备的类型、被取样点的材质、设备的构型等综合确定 取样方法 ? 取样 ? 生产批量 ?? 循环后在相应位臵取样。 或在淋洗完成后在设备中加入一定量的工艺用水 ? 用量小于最小 ? 几个排水口 ? 收集最后一步淋洗即将结束时的水样。 根据淋洗水流经设备的线路 ? 选择淋洗线路相对最下游的一个或 ? ? 方法 ? 尤其适用设备表面平坦、管道多且长的液体制剂的生产设备。 擦拭取样不易接触的表面 ? ? ? 适用 ? 最终淋洗水取样 ? 取样 ? ? 清洗验证开展的经验 ? 本公司的清洗验证总则文件 ? 药品生产验证指南 2003 版 ? 依据 九、验证实例 八、其它 七、清洁验证要点 六、清洁验证文件 五、清洁验证分类 四、清洁程序的制定 三、清洁方法的选择 二、清洁验证的四个阶段 一、为什么进行清洁验证 ? 过程中受到污染和交叉污染 ? 确立可靠的清洁方法和程序 ? 以防止药品在生产 ? 目的 ? 提高企业的经济效益 ? 延长系统或设备的使用寿命 ? 保证用药安全 ? 降低药物交叉污染和微生物污染的风险 ? 符合 GMP 要求 ? 必要性 ? 设备生产过程中产生的微粒等 ? 润滑剂 ? 微生物 ? 清洁剂 ? 辅料 ? 活性成分及其降解产物 从设备表面去除可见及不可见物质的过程 ? 清洁的含义 ? ? 实施验证 ? 获取数据 ? 评价分析得出结论 检验方法 取样方法 合格标准 取样点 参照物、 ? ? ? ? ? ? 监控及再验证 ? 选定清洁方法 ? 制定清洁程序 --- 开发阶段 ? 制订清洁验证方案 再验证 变更管理 监控及再验证阶段 方案实施阶段 方案准备阶段 日常监控 否 是 验证报告 是 开发阶段 原因分析 否 是 验证 方法开发 培训 制订 合格 ? 方案执行 检验 取样 清洁 清洁剂的残留 选定参照物 检验方法 验证方案 准 确定待检测物与合格标 表面积计算 取样点选择 设备 培训 制订 清洁 SOP 清洁验证四个阶段示意图 洁 但一些部位不易清 一般冲洗 ? 溶解、冲击法去污 ? 好 手工清洗 ? 机械摩擦、效果较 以上两种方式相结合的清洗过程 ? 半自动清洗 ? 自动清洗 ? 手工清洗 ? ? ? 由自动控制进行冲洗的清洗 ? 有的带干燥功能 由操作人员拆洗、擦洗、或用高压水枪冲洗 清洗 ? 并获得相同的清洁效果。 程序 ? 保证每一个操作人员都能以可重复的方式对其进行 参照设备说明书制订详细的规程 ? 规定每一台设备的清洗 ? ? 目的 罩下、在线灭菌、规定存放时间 贮存 ? 保持设备及系统清洁完好状态 ? 如倒臵、放在层流 检查 ? 符合设定标准 ? 包括目检 干燥 ? 明确干燥的方式和参数 装配 ? 按说明书、示意图要求装配 淋洗 ? 用符合工艺要求的水、固定的方法、固定的时间 清洗 ? 清洁剂、方法、时间、温度范围 预洗 / 检查要求 拆卸方法 ? 可拆卸部件、不可拆卸部件 / 难清洁部位 ? ? ? ? ? ? ? ? ? 清洁程序要点 ? 生产结束后 ? 间隔一段时间进行清洗 ? 风险更大 ? ? 生产结束后 ? 立即进行清洗 清洗的开始时间 ? 微生物情况 ? 清洗后的直观效果 ? 前一品种对后一品种的残留污染 ? 换品种清洗 ? 微生物情况 ? 清洗后的直观效果 ? ? 清洗效果 ? 按项目 ? 同品种的换批清洗 ? ? 多长时间需重新进行清洗 ? 多长时间可以直接使用 清洗结束后 ? 在规定的存放条件下存放 ? 清洗有效期 ? 到规定的限度要求 ? 不会对生产的产品造成交叉污染 ? 运用验证方法 ? 证明按清洁程序进行清洁 ? 设备的残留物达 程序。 ? 明确设备清洁验证目的、方法以及验证的起草、审核、批准