2019年止血药的合理应用各类止血药比较.pptVIP

止血药的合理应用 各类止血药比较 解放军总医院第一附属医院 药剂药理科 姜敏玲 王晓青 康辰医药股份有限公司 市场部 马栋 止血机制 ? 止血药主要 作用于凝血过程 。这个过程 是复杂的“瀑布反应”，多种凝血因子 共同参与，一个因子依赖另一个因子， 组成多蛋白催化复合物来完成。基本效 应是大量 α - 凝血酶及更大量的纤维蛋白 生成，取代血小板血栓，使之更长久。 止血机制 ? 主要的凝血因子有： ? （ 1 ）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的 F Ⅺ、 F Ⅻ和维生素 K 依赖性的 F Ⅱ（凝血酶原）、 F Ⅶ、 F Ⅸ、 F Ⅹ； ? （ 2 ）促凝辅因子：包括 F Ⅷ， F Ⅴ， TF （组织 因子）以及作为 F Ⅷ载体的 vWF ； ? （ 3 ）纤维蛋白凝块形成中的凝血因子（纤维 蛋白原、 F ⅩⅢ）：这些蛋白大部分都是以无 活性前体形式存在于血液循环中，经激活才具 有活性，习惯上在凝血因子代号右下角加个 a 表示其“活化型”。 止血机制 ? 凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶是一 种多功能凝血因子，使纤维蛋白原从 N 段 脱下四段小肽，即两个 A 肽和两个 B 肽， 形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能 激活 F ⅩⅢ， F ⅩⅢ a 使纤维蛋白单体相互 聚合，形成不溶性的交联纤维蛋白多聚 体凝块。 凝血酶 （促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生） ? 是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉，同人血中 的凝血酶具有相同作用，局部止血速度快。用于毛细 血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障 碍出血的局部止血。 ? 凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布， 严禁注射给药，否则将引起器官、血管栓塞等严重后 果。凝血酶溶液应在临用时现配 , 以生理盐水为溶媒； 凝血酶的止血效果与其剂量、浓度成正相关。 蛇毒“类凝血酶（血凝酶）” ? 蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用 最多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶” 是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类 丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键， 对底物专一性较强，可在凝血过程中发 挥重要作用，其结构和功能与人类凝血 酶相似，故称“类凝血酶” (Thrombin like enzyme, TLE) ，也称蛇毒血凝酶 蛇毒“类凝血酶”与凝血酶的比较 蛇毒“类凝血酶” 凝血酶 作用机理 凝血因子×Ⅲ 凝血酶是凝血瀑布启动后由凝 血酶原活化而成，作用于纤维 蛋白原，生成纤维蛋白Ⅱ单体 和其多聚体 同时活化凝血因子ⅩⅢ，纤 维蛋白Ⅱ多聚体在凝血因子 ⅩⅢ a 作用下相互交联聚合成 难溶性纤维蛋白丝，即完成 纤维蛋白原的第二步水解 血凝酶可以降解纤维蛋白原， 使其脱 A 肽生成纤维蛋白Ⅰ单体 和其多聚体，完成纤维蛋白原 的第一步水解 不活化凝血因子ⅩⅢ，不会造 成正常血管内凝血（ DIC ） 可以全身应用和局部 应用 作用机理 凝血因子ⅩⅢ * 注： DIC = 栓塞 + 出血 凝血酶 只能局部应用 ， 一旦入血将发生严重 的凝血，导致 DIC* 目前市售的蛇毒血凝酶类止血药，虽然都以蛇毒血凝酶为主 要成份，但蛇毒来源和组份有较大差异。 商 品 名 来 源 活 性 组 份 分 子 量 氨 基 酸 序 列 苏灵 国产尖吻蝮 蛇 尖吻蝮蛇血凝酶 , 单一组分的双肽 链 29K 全 序 列 测 定 立 芷 雪 巴西矛头蝮 蛇 1. 巴曲酶，单一肽链 42K N 末端已知 2.FXA ， 激 活 FⅩ ， 可 序 贯 激 活 FⅩⅢ 巴 曲 亭 巴西矛头蝮 蛇 同上 42K N 末端已知 速 乐 涓 国产蝰蛇 1. 巴曲酶，单一肽链 不 详 不 详 2. FⅩA ， 激 活 FⅩ ， 可 序 贯 激 活 FⅩⅢ 邦亭 国产白眉蝮 蛇 1. 类凝血酶 35K N 末端已知 2. 类凝血激酶 目前市售蛇毒“类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果 ? 由上表可知，不同来源的蛇毒血凝酶具 有不同的分子量组份，氨基酸测序也说 明了这一点，如立芷雪中“类凝血酶” 氨基酸 N 末端序列为： [VIGGDECDINEHPFLAFMYY] ，邦亭“类凝 血酶” 氨基酸 N 末端序列为： [MVIGGDECNINEHRF] ，速乐涓的氨基酸测 序不详。 目前只有国家一类新药尖吻蝮 蛇血凝酶已完成全部氨基酸全序列测定。 蛇毒“类血