中医药大学药理学 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药.pptVIP

1. 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 2. 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药 (anticholinesterase agents) 能与 AChE 结合， 但结合较牢固，水解较慢，使 AChE 活性受抑。从而导致 胆碱能神经末梢释放 ACh 堆积，产生拟胆碱作用。可分为 易逆性抗 AChE 药和难逆性抗 AChE 药。 内容提要 内容提要 3. 易逆性抗胆碱酯酶药 ① 作用机制 ② 一般特性 ③ 常用易逆性抗胆碱酯酶药 4. 难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类 ① 中毒机制 ② 中毒表现 ③ 中毒诊断及防治 教学基本要求 掌握： 1. 有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗 2. 新斯的明的药理作用及临床应用 熟悉：胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 了解：易逆性抗胆碱酯酶药药物特点 胆碱酯酶 (cholinesterase ， ChE) 乙酰胆碱酯酶 (acetylcholinesterase ， AChE) – relatively specific for acetylcholine – rapid acetylcholine hydrolysis at cholinergic synapses 丁酰胆碱酯酶 （ butyrylcholinesterase, BChE ） 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 AChE 分子组成 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 第一节 乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 易逆性抗 AChE 药 新斯的明 Neostigmine 毒扁豆碱 Physostigmine 他克林 Tacrine 多奈哌齐 Donepezil 难逆性抗 AChE 药 有机磷酸酯类 (organophosphate) 第二节 抗胆碱酯酶药 易逆性抗胆碱酯酶药 作用机制 药理作用 体内过程 临床应用 西维因 滕喜隆 新斯的明 毒扁豆碱 易逆性抗胆碱酯酶药的化学结构 第二节 抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药的作用机制 第二节 抗胆碱酯酶药 【 药理作用 】 眼 – 缩瞳 – 调节痉挛 – 降低眼内压 第二节 抗胆碱酯酶药 胃肠道 （新斯的明） – 胃收缩 ? ，胃酸分泌 ? – 食道蠕动 ? ， 张力增加 ? – 小肠、大肠 ( 尤其结肠 ) 活动 ? ，肠内容排出 ? 第二节 抗胆碱酯酶药 骨骼肌神经肌肉接头 （双重作用） －抑制神经肌肉接头 AChE ，直接兴奋作用 －可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松弛， 但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉麻痹 －治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强 －大剂量时，肌纤维震颤，肌张力下降 第二节 抗胆碱酯酶药 其他 －心血管系统 负性频率、负性传导、负性肌力作用 心排出量下降 第二节 抗胆碱酯酶药 其他部位作用 – 增加腺体分泌（高剂量，基础分泌率 ? ） – 收缩细支气管平滑肌 – 收缩输尿管平滑肌 – 兴奋中枢，高剂量引起抑制或麻痹 – 心血管系统 第二节 抗胆碱酯酶药 【 临床应用 】 重症肌无力（ myasthenia gravis ） 腹气胀及尿潴留 青光眼 （ glaucoma ） 解毒治疗 阿尔茨海默病（ Alzheimers disease ） 第二节 抗胆碱酯酶药 新斯的明 Neostigmine 化构中含季铵基团 1 . p.o 生物利用度低 2. 不易透过 BBB 3. 不易透过角膜 第二节 抗胆碱酯酶药 用途： ① 重症肌无力 (myasthenia gravis) 疗效不佳时 + 免疫抑制药 ② 竞争性肌松药过量 ③ 术后腹气胀、尿潴留（ * 禁用于机械性肠梗阻、 尿梗阻） ④ 阵发性室上性心动过速（ * 禁用于支气管哮喘） 第二节 抗胆碱酯酶药 依酚氯胺 Edrophonium 特点 – 抗 AChE 作用弱，骨骼肌作用较强 – 显效快，维持时间短 用途 – 诊断重症肌无力 – 鉴别重症肌无力治疗过程中的用量 第二节 抗胆碱酯酶药 安贝氯铵 Ambenonium chloride 特点 – 双季铵类化合物 – 作用与新斯的明相似，但较持久 用途 – 重症肌无力症的治疗，尤不能耐受 neostigmine 或 pyridostigmine 的患者 第二节 抗胆碱酯酶药 毒扁豆碱 Physostigmine 依色林 Eserine 局部用于眼 用途与毛果芸香碱相同 与毛果芸香碱不同： 机制不同 作用快、强、久，刺激性强 吸收作用 机制与新斯的明相似 与新斯的明不同： P.O 、注射易吸收（叔铵） 易透过 BBB( 中枢作用 ) 易透过角膜 第二节 抗胆碱酯酶药 地美溴铵 Demecarium 特点 – 作用时间较长 用途 – 无晶状体畸形开角型青光眼及对其他药物治 疗无效的患者 第二节 抗胆碱酯酶药 “ 老化”