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2 * 体重增加低于奥氮平 Mortimer A, Martin S, L?o H, Peuskens J and the SOLIANOL Study Group. Int Clin Psychopharmacol. 2004;19(2):63-9. 氨磺必利200-800 mg/d n=189 奥氮平5-20 mg/dn=188 体重的平均变化 (kg) p0.0001 1.6 3.9 体重增加 * 药物 体重增加 糖尿病风险 血脂情况变差 氯氮平 +++ + + 奥氮平 +++ + + 利培酮 ++ ? ? 喹硫平 ? ? ? 齐拉西酮 ? 无报告 无报告 氨磺必利* ? 无报告 无报告 “应首选（代谢）风险最低的SGA” - 比利时共识 根据现有的证据：+= 增加效应，-= 效应，? = 结果不一致 作者的评估中不包括阿立哌唑，因该药在比利时未上市 * 在表中添加了氨磺必利，风险评估按照比利时专家组的方法。 De Nayer A, de Hert M, Scheen A, van Gaal L, et al. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2005;9(2):130-7. * 内分泌反应少于利培酮 4.9 内分泌副作用 氨磺必利治疗下0.7%，而利培酮治疗下5.7% 总体内分泌障碍 与性功能障碍 闭经 射精失败 (M) 阳痿 (M) 女性乳房疼痛 (F) 非产后泌乳 (F) 0 1 1 1 1 1 0 0 0 9 病例数 氨磺必利 400-1000 mg/d n=152 利培酮 4-10 mg/dn=158 3 3 Sechter D, Peuskens J, Fleurot O, et al. Neuropsychopharmacology. 2002;27(6):1071-81. 胜利医院 2.4 药理学主要评价 历史上，FGA临床有效性与D2阻断有关。CLZ 为SGA的原型，具有更加广谱的疗效、极少的EPS、对难治性SCH有效。 除了对D2受体，CLZ能与多种受体结合。这就激发了对其他受体（5-HT1a 、5-HT2a 及a 1等）（单独、共同、相互作用）的研究兴趣。 因而，在过去10年中进入市场的新药都是作用于多受体的：RIS、OLZ、QUE、ZIP等。而且，这些药物均极少致EPS，这主要归因于多受体结合，尤其是5-HT2a受体阻断。 在这点上，氨磺必利则表现与此相反。 胜利医院 2.4 药理学主要评价 ASP具有所有SGA临床特点:极少的锥体外系副反应，更好地改进阳性和阴性症状，长期随访有更好总体疗效。 与SGA的各种治疗维度、多受体亲和力相比，对D2/3受体恰当的作用，使其达到“非典型”疗效水平。 DA水平低的地方起激动剂的作用是他的重要本领。 胜利医院 3 FGA与SGA的比较 第二代(SGA)与第一代抗精神病药(FGA)在治疗SCH方面的比较：一项Meta分析。 Leucht S, Corves C, Arbter D, et al. Second-generation versus first-generation antipsychotic drugs for schizophrenia: a meta-analysis. Lancet JT - Lancet, 2009,373(9657):31-41. 2 Meta分析的合理性与优点 以前的Meta分析中没有充分地评估副作用; 随机对照试验数目的增加,需要更新的Meta分析; meta分析的优点是：通过增大样本含量来增加结论的可信度,解决研究结果的不一致性 。 1）能对同一课题的多项研究结果的一致性进行评价； 2）对同一课题的多项研究结果作系统性评价和总结； * 入选及研究标准 所有比较FGA与SGA的随机对照试验 精神分裂症或相关障碍 情感性精神分裂患者 精神分裂样患者* 妄想症患者 研究期： 仅限2005年8月至 2006年10月 只分析了双盲研究 开放、单盲研究有利于SGA *精神分裂样：与SCH最大区别在于：前驱期、活动期和残留期的整个病程持续时间 6个月 SGA： 氨磺必利阿立哌唑氯氮平喹硫平利培酮舍吲哚齐拉西酮佐替平 文献数目与样本量 这项研究中所包括的239份报告来自： Cochrane 精神分裂症组 美国FDA网站 以前的随机对照试验综述 此分析涵盖150项双盲研究，包含 21533例受试者 标准均数差Hedges校正评分.(校正方法，结果乘系数） 2 * 总体疗效? 如果95% CI与x轴不重叠，则P 0.05 只有四个SGA（氨磺必利，氯氮平，奥氮平， 利培酮）比