比伐卢定抗凝机制篇 课件.pptVIP

比伐卢定抗凝机制 目 录 传统抗凝药物作用靶点及分类 比伐芦定创新机制带来更多临床获益 2 PPT 课件 凝血瀑布及不同抗凝药物作用靶点 外源性凝血途径 XIa IXa Xa Ⅱ a （ 凝血酶） Ⅰ（纤维蛋白原） 纤维蛋白 XIIa 内源性凝血途径 VIIa 血管内皮损伤 组织损伤 XII XI IX X VII （各级凝血因子参与凝血反应的模式图与抗凝药作用位点示意图） Ⅱ （ 凝血酶原） Ⅴ 、 Ca 2+ 、 PF 3 Ca 2+ 、 Ⅷ 磺达肝癸钠 比伐芦定 肝素、 依诺肝素 ? 凝血酶是血管损伤、凝血及血小板激活的纽带，不同抗凝药物的作用部位不同， 但最终都会抑制凝血酶的功能 3 PPT 课件 抗凝治疗的关键：平衡缺血同时减少出血 Steg PG, Huber K, Andreotti F, et al. Eur Heart J. 2011;32(15):1854-64. 1. 指南推荐对 ACS 患者进行缺血 和出血风险的评估 2. 根据缺血和出血风险评估、抗 凝药物的疗效和安全性优化药 物选择 3. 减少出血事件成为进一步提高 治疗结果的主要目标 出血危险 缺血危险 抗 凝 治 疗 4 PPT 课件 传统抗凝药：第一代肝素分子量大，抗凝疗效不可预测 ? 1916 年发现，肝素分子量 3000-30000ku 的硫酸多糖（现称作“普通肝素”）， 通过与抗凝血酶结合，形成肝素 - 抗凝血酶复合物，抑制凝血酶活性 ? 普通肝素的发现开启了抗凝治疗的历史篇章，大大改进了血栓性疾病的治疗手 段，且价格低廉 ? 普通肝素虽然广泛用于临床，但 存在分子量大、半衰期短、需要频繁监测凝血 指标、易引起肝素诱导性血小板减少症等 ? 普通股肝素抑制多种凝血因子，增加了药物的不良反应 普通肝素 平均分子量 15000d 有相似的抗 Xa 与抗 IIa 活性 International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832 5 PPT 课件 第二代：低分子肝素分子量更低，半衰期更长 ? 20 世纪 80 年代， 1987 年，全球第一个低分子肝素（ LMWH ） —— 那屈肝素 出现，之后，其他低分子肝素陆续开发成功。 ? 与普通肝素相比， LMWH 凭着半衰期长、不需频繁监测凝血指标、生物利用 度高、使用方便，较少引起 HIT 等优势，逐步取代普通肝素 ? LMWH 是从普通肝素分离而得，但 LMWH 分子链较短，主要与抗凝血酶、 Xa 因子结合成复合物发挥抗凝，对其他凝血因子影响较小。 低分子肝素 平均分子量 4000-5000d 抗 Xa 大于抗 IIa 活性 International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832 6 PPT 课件 第三代：磺达肝癸钠选择性抑制 Xa 因子 ? 磺达肝癸钠是完全人工合成的戊糖，其设计基础是普通肝素和低分子肝素中均 包含的天然戊糖结构。通过改良结构，磺达肝癸钠对抗凝血酶的亲和力显著增 加，快速抑制 Xa 因子 ? 磺达肝癸钠需依赖于抗凝血酶，且只能抑制游离的Ⅹa因子，不抑制与凝血酶 原结合的Ⅹa因子，而体内大部分以结合的形式存在，所以磺达肝癸钠不能完 全阻断凝血酶的生成，故其 抑制接触性血栓的能力很弱，一般不用于 PCI 手术 （ 2011 美国 ACCF/AHA/SCAI PCI 指南中评为ⅢC级） 戊糖 分子量 1728d 只有抗 Xa 活性 International Journal of Surgery.2011;38(12):828-832 7 PPT 课件 出血风险 肝素抗凝 尽管不断进步和创新，肝素类抗凝药物存在局限性 ? 高出血风险人群使用肝素进行存在局限性，难以平衡抗凝和出 血的关系，增加出血风险 8 目 录 传统抗凝药物作用靶点及分类 比伐芦定创新机制带来更多临床获益 9 PPT 课件 比伐芦定为直接凝血酶抑制剂，特异性可逆与凝血酶结合 ? 比伐芦定是凝血酶高亲和力和高 特异性的直接抑制剂 ? 比伐芦定提供有效的凝血酶抑制 防止血栓形成和凝血酶介导的血 小板效应 Weitz JI et al. Thromb Res. 2002;106:V275-V284. 10 比伐芦定能够同时充分抑制游离型和结合型凝血酶 ?