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肾上腺皮质激素类药物 一、肾上腺皮质激素分类(adrenocortical hormones)-甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 二、化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基和C21的羟基 盐皮质激素化学结构 糖皮质激素化学结构 C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱 C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱 第一节 糖皮质激素 反馈调节通路 正反馈调节 CRH，ADH促进垂体前叶分泌ACTH； ACTH，肾素-血管紧张素系统促进肾上腺分泌糖、盐皮质激素； 肾上腺皮质激素发挥外周作用 负反馈调节 长负反馈：糖皮质激素抑制下丘脑分泌CRH 垂体前叶分泌ACTH 短负反馈：ACTH可抑制自身与CRH的释放 二、体内过程 口服、注射均可吸收 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素结合球蛋白（CBG）特异性结合 15%与白蛋白结合 影响CBG合成的因素 雌激素促进CBG在肝中合成 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离氢化可的松减少 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离型皮质激素增多 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须直接给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量，而停用时应注意避免因激素过量而产生的不良反应。 三、生理效应 糖代谢 升高血糖（糖原合成 ） 蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制） 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 --- 血胆固醇 ，脂肪重新分布 水电解质代谢 潴钠排钾；利尿；低血钙 核酸代谢 诱导特殊mRNA合成 --- 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质 --- 抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取 四、药理作用 1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 抗炎作用 为显著、非特异性的，对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等）但其只抗炎不抗菌。 对炎症的各阶段均有作用。炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 作用机制 1. 抑制磷脂酶A2 抑制磷脂酶A2 ，使PGs和LTs的生成减少 2. 稳定溶酶体膜 3. 增加血管张力，降低毛细血管通透性 4. 抑制吞噬细胞功能 5. 抑制炎症细胞功能 6.抑制细胞因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 7.对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡 8.抑制炎症后期肉芽组织增生 3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 抗过敏作用机制 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒现象，从而减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等活性物质释放。这些活性物质可引起血管扩张、通透性增加，造成皮肤粘膜充血、水肿、荨麻疹，引起呼吸道、消化道平滑肌收缩，出现哮喘、腹痛、腹泻等一系列过敏症状。（Ⅰ型变态反应） 免疫抑制作用机制 糖皮质激素对免疫反应的许多环节都有抑制作用。小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免疫。 抑制巨噬细胞的募集及对抗原的吞噬作用; 破坏参与免疫活动的淋巴细胞； 大剂量时可抑制免疫母细胞的增殖、浆细胞合成抗体和致敏淋巴细胞的产生; 干扰补体参与免疫反应;