孟鲁司特钠参考课件.pptVIP

Page ? * Page ? * 花生四烯酸AA 白三烯LTC4, D4, E4 细胞膜破坏 白三烯受体 药理毒理—药理作用 孟鲁司特钠 扎鲁司特 普仑斯特 竞争性阻断LTD4受体,松弛平滑肌,用于治疗季节性过敏性鼻炎,作为轻度哮喘的替代治疗药物和中重度哮喘的联合治疗用药。 Page ? * Page ? * 药理毒理—毒理 在小鼠和大鼠中，当单次口服孟鲁司特钠的剂量高达5000mg/kg，未出现死亡。此剂量为最大测试剂量（口服LD50﹥5000mg/kg），相当于成人每日推荐剂量的25000倍。 急性毒性 长期毒性 在猴子和大鼠中的试验长达53周，而在幼猴和小鼠中则长达14周。试验结果显示孟鲁司特钠有良好的耐受性，并且使用的剂量有很大的安全范围。 在大鼠口服剂量高达200mg/kg/天、用药106周的研究，和小鼠口服剂量高达100mg/kg/天、用药92周的研究中，都未发现孟鲁司特钠有致癌性。 未发现孟鲁司特钠有基因毒性和致突变作用。 在雄性大鼠口服孟鲁司特钠的剂量高达800mg/kg/天和雌性大鼠口服剂量高达100mg/kg/天的研究中，未发现对生育和生殖能力有影响。 致癌性 致突变性 生殖毒性 Page ? * Page ? * 参考文献 1.孟鲁司特钠国家药品标准 2.孟鲁司特钠片药品说明书 3.练宏新；杨红英；贾孟良等孟鲁司特钠咀嚼片含量测定及初步稳定性研究中国医药科学2012.19（89):03 4.王德平；张民良；李品一种孟鲁司特钠的制备法及制备中间，2005，143 5.张相林；李凯鹏；孟鲁司特钠药动学及其国产片剂／咀嚼片剂人体相对生物利用度研究，中国新药杂志，2006，（15）9 6.Belanger G, Dore M，Menard F，Darsigny V. 2006．Highly chemoselective formation of aldehyde enamines under very mild reaction conditions．Journal of Organic Chemistry．71:7481～7884 7.Bowman J P 2007．Bioactive compound synthetic capacity and ecological significance of marine bacterial genus Pseudoalteromonas．5：220～241 8.A.奥弗里姆,L·蒂杰斯，P.贝诺夫斯基等人．制备孟鲁司特及其中间体的方法[P].CN200680050783.2006—11—20． 9.Nayak A A review of montelukast in the treatment of asthma and allergic rhinitis 2004(03) 10.Kohif;Miyagawa H;Agrawal D;et a1 Genermion of leukotriene B4 and C4 from granulocytes of normal controls,allergic rhinitis,and asthmatic subjects 1990(03) 个人观点供参考，欢迎讨论 * 发挥抗炎作用 * * 孟鲁司特钠的临床前研究 Page ? * Page ? * 立项依据 原料药的合成 剂型设计 质量标准 药理和毒理 Page ? * Page ? * 立项依据—概况 孟鲁司特钠 商品名：顺尔宁 处方药，由默沙东公司研发、生产。 于1999年，获得中国国家食品药品监督管理局批准正式上市。 Page ? * Page ? * 立项依据—概况 孟鲁司特钠是一种口服的白三烯受体拮抗剂，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯(CysLT1)受体，从而达到改善气道炎症，有效控制哮喘症状。 孟鲁司特钠是非激素类抗炎药，适用于成人和1岁以上儿童哮喘的预防和长期治疗及过敏性鼻炎的治疗。 市场常用剂型 孟鲁司特钠 片剂 颗粒剂 咀嚼片 Page ? * Page ? * 立项依据—基本信息 化学名称：[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基]-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠 分子式: C35H35CINNaO3S 通用名：孟鲁司特钠 商品名：顺尔宁 英文名：Singulair 分子量：608.18 Page ? * Page ? * 立项依据—专利保护情况 顺