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2019/5/27 特种化学品生产 • 走向生产的第一步 • 分离 • 特种化学品生产的放大 • 结论 走向生产的第一步 特种化学品特点：附加值高，品种多，产量小。 • 实验室结果的延伸 很多情形下，一个化学品仅仅在实验室进行少量制备后就被 选择来进行生产。对于药物，这些产品将被用来进行药理活 性实验，如果产品有效则需要生产更多。 下面是关于生产类固醇类药物的一段对话： 化学家：这是一个很容易的反应，将粗类固醇溶解在二氯甲 烷中，加入正丁基锂反应，在-40℃下 A+B AB 1 2019/5/27 反应时间不能太长，因为有副反应发生： AB+B AB 2 然后加入丙酮，就会有产物析出。滤出溶剂，在加入DMF （二甲基甲酰胺）将产物重新溶解，再加入水就制成了醇 AB+H O AOH+BH 2 所有这些反应都是强放热的，但很容易控制，尽管总选择性 较低，在40%左右。获得这么高的选择性应该不困难。 工程师：为什么选择性如此之低呢？ 化学家：我不知道，这类反应经常就是这样 工程师：温度升高了多少？ 化学家：升高很多，即使在-40℃ ，一旦加入正丁基锂后， 你就可以看到温度飞升。但是我们可以通过在丙酮-干冰浴中 进行反应，来控制控制温升。有时我们可以用停止搅拌一会 儿来防止温升过快。 工程师：可以使用不同的溶剂吗？ 化学家：我不知道。可能无法替代二氯甲烷，它的确是这类 反应的最佳溶剂。 工程师：你知道二氯甲烷被视为危险的致癌物吗？ 化学家：知道，但许多化学品都是有危险的。 2 2019/5/27 工程师：二氯甲烷可以用醋酸丁酯替代吗？ 化学家：我不知道。你看我非常喜欢用二氯甲烷，它确实 效果很好，我认为取代它会带来麻烦。 工程师：你考察过反应过程中出现的最大温升吗？ 化学家：没有。但可能会很大，足以使溶剂沸腾，但你可 以通过停止搅拌来减慢反应速度。 工程师：如果反应混合物开始沸腾，停止搅拌还行吗？ 化学家：我不知道，我的实验从未发生过。 工程师：为什么你总是用圆底烧瓶，在管式反应器中你可 以能够得到快速的转化。 化学家：听着,我需要的是反应速度减下来，而不是快起来。 如果反应进行的太快，会产生很多副产品。那样的话，产物就 会变成棕色，而不是白色，好像应该是白色。 工程师：怎么样进行脱色？ 化学家：我不知道，有时候采用活性炭就会解决这个问题。 工程师：当用丙酮析出产品时，是否起到了纯化作用？ 化学家：你指的是缓慢加入丙酮，以便于获得更纯的晶体？方 向是好的，但是-40℃下太困难了。我没有那样做，我只是想 草草的试一下过程化学。 工程师：你测量过中间沉淀物的纯度了吗？ 3 2019/5/27 化学家：没有，我认为那并不重要。 工程师：产品是如何分离的？我说的是水解之后那一步？ 化学家：实际上我并没有进行分离，我只是取出固体物，通过高压 液相色谱(HPLC)进行水解。我知道产物峰应该出现在什么位置, 因为 先前做过组合化学实验. 工程师：你知道怎么样提纯产物吗？ 化学家：当然。 工程师：我指的是在大规模上 化学家：但这是你的工作。我做了合成，而且是正确的，还有其他 的实验要做。你有什么需要帮助的话