第十微球与微囊已有 精选.pptVIP

微球与微囊 Microspheres and microcapsules ? 微球 (microspheres) 是指药物被溶解、分散或被吸 附在药物载体材料如高分子聚合物中而形成的骨 架型 (matrix type) 球形微粒。 ? 微囊 (microcapsules) 是将固体药物或液体药物作囊 心物包裹而形成的药库型 (reservoir type) 球形微粒。 ? 也可通称为 微粒 (microparticles) 。微粒的粒径大小 不等，一般在 1-300 ? m ，更大者可达 800 ? m 。 一、定义 definitions 1 ．靶向性 2 ．缓释与控释作用 3 ．栓塞作用 4 ．降低刺激性 5 ．提高药物的稳定性 二、载药微粒的作用 ? 曲普瑞林 (triptorelin) 是 LHRH 类似物之一 , 其 PLGA 微球由法国 Ipsen 公司开发 , 1986 年上市 , 可缓释 1 个月 , 是第一个多肽微球产品。 ? 亮丙瑞林 (leuprorelin) 是 LHRH 类似物 , 生物活性为 LHRH 15 倍。其缓释 1 个月的微球注射剂由日本武 田化学制药公司开发，于 1 989 年进入美国市场。 ? 随后有多种 LHRH 类似物缓释微球注射剂上市，如 布舍瑞林 (buserelin) 等。 ? 疫苗微球 传统的免疫手段系疫苗初次注射后，在一 定时间内，需再进行多次加强注射 , 使人体获得尽 可能高的抗体水平 , 发挥可靠的免疫作用。 ? 一次注射后 , 抗原在体内连续释放数周甚至数月 , 由 此产生持续的高抗体水平，可相当于疫苗多次注射 的脉冲模式释药。 ? 第一个被 WHO 批准的一次性注射用疫苗是 破伤风 类毒素微球注射剂 。 1 ．囊心物 ? 囊心物 （ core materials ）除主药外可以包括提高微 囊化质量而加入附加剂，如稳定剂、稀释剂以及控 制释放速率的阻滞剂、促进剂、改善囊膜可塑性的 增塑剂等。 ? 囊心物可以是固体、也可以是液体。 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation 2 ．囊材 一般要求是： （ 1 ）性质稳定； （ 2 ）有适宜的释放速率； （ 3 ）无毒、无刺激性； （ 4 ）能与主药配伍，不影响药物的含量测定； （ 5 ）有一定的强度及可塑性； （ 6 ）具有符合要求的黏度、渗透性、溶解性等。 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation 3 ．常用的囊材 （ 1 ）天然高分子囊材 ? 无毒、稳定、成膜性好。 ? 明胶 gelatin ：平均分子量 1.5 至 2.5 万的混合物 ? 酸水解的明胶为 A 型明胶 等电点 7-9 ? 碱水解的明胶为 B 型 等电点 4.7-5 ? 明胶可生物降解，几乎无抗原性 ? 常用量 20-100g/L 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation ? 阿拉伯胶 Arabica acacia ? 系由糖苷酸及阿拉伯酸的钾、钙、镁盐所组成。 ? 常与明胶等量配合 , 作囊材的用量 20-100 g/L ，也 可与白蛋白配合作复合材料。 ? 壳多糖 Chitosan ? 由甲壳素脱乙酰化制得的一种天然聚阳离子多糖。 ? 可溶于酸或酸性溶液，无毒、无抗原，在体内能 被溶酶菌等酶解，具有优良的生物降解性和成膜 性 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation 海藻酸盐 Alginate ? 系多糖类化合物，常用稀碱从褐藻中提取而得。海 藻酸钠可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚 及其它有机溶剂，不同产品的粘度有差异。 ? 因海藻酸钙不溶于水，故可用海藻酸钠。加 CaCl2 可使之固化成球 / 囊 , 常用量 10g/L 。 ? 不宜热压灭菌，低温加热 80 ℃ 、 30 分钟可促使海藻 酸盐断键；膜过滤除菌其粘度和分子量都不变。 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation （ 2 ）半合成高分子囊材 ? 羧甲基纤维素钠 ? CMC-Na 属阴离子型的高分子电解质，常与明胶配 合作为复合囊材，一般配成 1-5g/LCMC-Na 和 30g/L 明胶，再按 2 ； 1 混合。 ? 醋酸纤维素酞酸酯 ? 醋酸纤维素酞酸酯（ CAP ）在强酸中不溶解，可 溶于 pH6 以上的水溶液。可单独作为囊材，一般用 30g/L ，也可与明胶合用。 四、微球 / 囊化材料 Materials for encapsulation ? 乙基纤维素 Ethyl cellulose ? 甲基纤维素 Methyl cellulose ? 羟丙甲纤维素 Hydroxylme