阿托品讲稿病理生理学.pdf

硫酸阿托品及其制剂的分析 硫酸阿托品是消旋莨菪碱的硫酸盐，为酯类药物，易水解，水解产物可用于鉴别。分子 结构中，氮原子位于桥环上，碱性较强，易与酸成盐。硫酸阿托品虽具有不对称碳原子，但 为外消旋体，故无旋光性。硫酸阿托品是目前最常用的M 胆碱受体阻断剂，临床用途十分 广泛。 硫酸阿托品 一、主要理化性质 1、水解性 硫酸阿托品中具有酯的结构，易水解，可水解生成茛菪醇（I）和茛菪酸（II）。 茛菪醇 （I） 茛菪酸 （II） 2、旋光性 硫酸阿托品中含有一个手性碳原子，这个不对称碳原子来自莨菪酸。但值得 注意的是，临床使用的硫酸阿托品为外消旋体，无旋光性。 3、碱性 硫酸阿托品分子结构中，五元酯环上有叔胺氮原子，因此具有较强的碱性， 易与酸成盐。硫酸阿托品的pK 为4.35，可与硫酸成盐。 b1 4、紫外光吸收特性 硫酸阿托品具有苯环结构，因此它具有紫外光吸收的特性。 硫酸阿托品紫外吸收光谱 二、鉴别试验 1、Vitali 反应 Vitali 反应是托烷生物碱类的特征鉴别反应，收录于药典第四部通则中。 反应结果生成的产物显深紫色。方法如下： 取供试品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3 滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 莨菪酸 上述反应的原理是：茛菪烷类生物碱结构中的酯键水解后生成茛菪酸，经发烟硝酸加热 处理，转变为三硝基衍生物而显黄色，再与氢氧化钾的醇溶液和固体氢氧化钾作用脱羧，产 物共轭程度增加，颜色加深。 2 2、SO 的反应 本品为硫酸盐，水溶液显硫酸盐的鉴别反应。照中国药典通则一般鉴 4 别试验”项下“硫酸盐”的鉴别方法试验： (1)取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成BaSO 的白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或 4 硝酸中均不溶解。 (2)取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成PbSO 的白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵 4 试液或氢氧化钠试液中溶解。 (3)取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。 三、检查 1. 莨菪碱 阿托品为莨菪碱的外消旋体，莨菪碱因消旋不完全而引入。莨菪碱具有旋 光性，为左旋体，《中国药典》规定对其进行检查，方法如下： 取本品，按干燥品计算，加水制成每 1ml 中含50mg 的溶液，依法测定，旋光度不得过 －0.4°。已知莨菪碱的比旋度为－32.5°，本法控制莨菪碱的限量为24.6％。 2．其他生物碱 其他生物碱系指在硫酸阿托品的制备过程中，可能引入的莨菪碱、颠 茄碱等生物碱杂质。检查是依据其他生物碱的碱性要比阿托品的碱性弱的性质来进行的，当 在硫酸阿托品的盐酸溶液中加入氨试液时，若有其他生物碱存在则立即游离，发生浑浊。方 法为：取本品0.25g，加盐酸溶液(9→1000ml)1ml 溶解后，用水稀释成15ml，分取5ml，加 氨试液2ml，振摇，不得立即发生浑浊。 除以上检查项目外，硫酸阿托品还需检查“酸度”、“干燥失重”和“炽灼残渣”等项目。 四、含量测定 1.非水溶液滴定法 本法属于容量分析法，一般用于碱性药物原料药的含量测定。 非水溶液滴定法包括酸量法与碱量法，本法是碱量法。主要用于有机碱及其氢卤酸盐、硫酸 盐、磷酸盐以及有机酸碱金属盐类的测定。 2- 需要注意的是，虽然硫酸是二元酸，在水溶液中可以发生二级解离，生成SO ；但在 4 - + 冰醋酸非水介质中，只能发生一级解离，生成H