原发性肉碱缺乏症诊治进展.pptVIP

瑞氏综合征是儿童在病毒感染（如流感、感冒或水痘）康复过程中得的一种罕见的病。虽然目前还不知道这种病的病因，但研究发现，如果孩子在患病毒感染性疾病时服用了阿斯匹林，得瑞氏综合征的可能性更高。 任何年龄的人都可能得瑞氏综合征，不过，通常是4～12岁的孩子。虽然一年中的任何时间都可能发病，但在冬春季这样的流感高发季节的发病率最高。 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅰ缺乏症：CPTⅠ将长链酰基辅酶A底物转变成相应的酰基肉碱以转运至线粒体内。肝脏CPTⅠ缺陷后不能形成酰基肉碱，因此其长链底物不能进入线粒体进行氧化代谢。积聚的长链酰基辅酶A经其他代谢通路形成中链脂肪酸，再进入线粒体完全氧化。 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症：本症长链酰基肉碱虽可转运通过线粒体膜，但不能有效地转变成相应酰基辅酶A，故线粒体内长链酰基肉碱积聚。长链酰基肉碱可被转运至线粒体外，故患者血浆酰基肉碱显著增高，变现与肉碱转运酶缺陷相同。血浆长链酰基肉碱增高可能加重心律失常。由于部分长链脂肪酸可经过氧化物酶体?-氧化，其中链中间产物可不经肉碱循环完成线粒体?-氧化银，故病人无二羧酸尿症。 激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARα）可上调肉碱转运蛋白的基因转录，增强肉碱转运蛋白介导的肉碱转运，使细胞内肉碱浓度增加，并且有助于增强内源性肉碱的合成[20-22]。因此，PPARα激动剂可能作为治疗PCD的备选药物，但目前尚处于动物实验阶段。