6.2免疫治疗技术2.pdf

肿瘤免疫治疗技术 目录 1 过继性免疫细胞治疗（一） 2 过继性免疫细胞治疗（二） 3 肿瘤疫苗（一） 4 肿瘤疫苗（二） 5 免疫检查点阻断剂 目录 1 过继性免疫细胞治疗（一） 2 过继性免疫细胞治疗（二） 3 肿瘤疫苗（一） 4 肿瘤疫苗（二） 5 免疫检查点阻断剂 细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) 1991年Stanford大学骨髓 移植中心的Sehmidt-Wolf 等以IFN-γ 、IL-2、CD3- mAb、IL-1等共培养PBMC， 得到了一个有强大抗肿瘤 活性的细胞群，命名为细 胞因子诱导的杀伤细胞 (Cytokine-induced killer，CIK cell )。 细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) • CIK细胞是一异质性细胞群体，其中有88%的细胞同时表 达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称为NK细胞样T淋巴 细胞，是CIK细胞群体中的主要效应细胞； • 兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制 性杀瘤优点； • 在正常人未经培养的PBMC中CD3+CD56+细胞仅占1%-5%。 细胞因子诱导的杀伤细胞治疗 (Cytokine-induced killer，CIK) CIK细胞扩增方法和扩增效率： • 将PBMC在含有IFN-γ 、IL-2、CD3- mAb、IL-1等多种细胞因子的培养液 中共同孵育。 • 培养15天，即可收获10^9-10的效应 细胞，28-30天左右，CD3+CD56细胞 迅速增多，较培养前增加1000倍以上。 CIK细胞的特点 1.增殖速度快： CIK细胞在培养过程中，CD3+CD56+细胞绝对数量及所 占比例均有大幅度增加，在培养28-30天时达平台期。 2. 杀瘤活性高： CIK细胞较以NK细胞为主的LAK具备更大的杀瘤活性； CIK在培养过程中，增长迅速，故CIK细胞的总杀伤效 率显著高于LAK细胞； 动物实验证实疗效优于LAK细胞。 CIK细胞的特点 3.杀瘤谱广 CIK没有T淋巴细胞杀伤时的MHC限制性，对于多种肿 瘤细胞系和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性。 4. 对多重耐药肿瘤细胞同样有效 应用CIK对多药耐药的细胞株具有强大的杀伤活性。 5.杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响： 研究发现CsA、FK506等免疫抑制剂不影响肿瘤靶细胞 诱导的CIK细胞脱颗粒，也不影响CIK细胞对靶细胞的杀伤 活性。 CIK细胞的特点 6. 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小： CIK细胞对骨髓造血前体细胞杀伤能力弱，不产生骨髓 抑制。 7.安全性高： 研究证实CIK细胞对正常组织细胞无毒性，不存在交叉 感染的风险。 CIK细胞杀伤肿瘤的机制 1. CIK的细胞释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行MHC非限制性杀伤; 表面黏附分子LIF-1/ICAM-1在CIK与肿瘤靶细胞结合的过程中具有重要作用， CIK通过上述黏附分子识别肿瘤细胞并发挥杀伤作用 CIK细胞杀伤肿瘤的机制 2.CIK通过细胞因子杀伤肿瘤细 胞； CIK活化后产生大量的细胞因子，如IL-2、 IL-6、 TNF 、IFN-γ 等，这些细胞因子除 了可以直接抑制肿瘤生长外，还可以通过 调节机体免疫系统，间接杀伤肿瘤细胞。