6.2糖皮质激素的药理作用及机制.pdf

一、抗炎作用：非特异性，作用强，各种原因所致炎症反应均 有效。 利： 炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬 反应，改善红、肿、热、痛等症状 炎症后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生 成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症 弊： 降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合 ⑴ 抑制细胞因子介导的炎症反应 ⑵ 抑制炎症介质的产生 炎症介质： 白三烯(LT)： 有白细胞趋化作用,可增加血管的通 透性。 前列腺素(PG)： 扩张血管，增加通透性，诱导炎 症细胞聚集，提高神经末梢对致痛物质的敏感性。 引起红、肿、热、痛等症状。 血小板活化因子(PAF)：扩张血管并增加通透性， 诱导炎症细胞聚集。 缓激肽：扩张血管，致痛。 糖皮质激素诱导ACE而降解缓激肽 糖皮质 激素 + - ⑶抑制一氧化氮合成酶(NO synthetase，NOS) NOS增多，可使NO生成增加，导致炎症部位血浆渗出 增多，造成水肿及组织损伤，加重炎症反应。 抑制NOS的基因转录，减少NO的生成。 (4) 抑制粘附分子的产生 TNFa 诱导基因表达 内皮白细胞粘附分子-1 促进炎症细胞浸润 细胞间粘附分子-1 (5)稳定溶酶体膜 ◼ 在致炎物质的刺激下，溶酶体膜脆性增加，易 破裂，使多种组织蛋白酶释放，引起组织损伤， 并使细胞释放组胺、5-HT、缓激肽等致炎物质， 使炎症加重。 ◼ 稳定溶酶体膜，可减轻组织损伤，抑制炎症介 质的释放。 二.免疫抑制作用(长期用药) ⑴ 抗炎、抗免疫、抗内毒素作用的综合结果。 ⑵ 提高血管对缩血管物质的敏感性，抑制舒血管 物质的生成，降低Cap通透性 ⑶ 兴奋心脏，增加心输出量，使血压回升；解除 小血管痉挛，改善微循环。 ⑷ 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF) 的形 成，防止心肌收缩无力和心输出量降低。 ⑸ 提高机体对内毒素的耐受性 (1)兴奋心脏，增加心输出量，使血压升高。 (2) 升高血糖 （1）退热作用 它虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力， 保护动物耐受数倍至数十倍致死量的脑膜炎双球菌、大肠杆 菌等内毒素，能迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无 作用。 抗毒机理：抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、 减少内源性致热原的释放。 退热迅速、良好。热型有助于疾病的诊断，在诊断未明前不 用药。 （2）对血液与造血系统的作用 ① 刺激骨髓造血功能，使红细胞和血红蛋白含量 增加，血小板和纤维蛋白原增多，缩短凝血时间。 ② 使中性粒细胞增多，但功能降低 （游走、吞噬、 浸润）。 ③ 使外周血淋巴细胞减少。 （3）中枢兴奋作用 欣快、激动、失眠，偶可诱发精神失常。 大剂量可致儿童惊厥或癫痫样发作。 (4) 诱发骨质疏松 长期大量应用。 以脊椎骨最明显，可出现腰背痛，压缩性骨折。 (5)刺激消化腺的分泌 使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，促进消化。 长期大量应用可加重或诱发溃疡。 四抗 三多 一少 一兴奋 血中 抗炎 中性粒细 血中淋 中枢神 抗免疫 胞、 巴细胞 经兴奋 抗内毒素 减少 抗休克 红细胞、 血小板增 多