38-口服降糖药药理学.pdf

口服降糖药的主要内容 o 磺酰脲类的药理作用、作用机制、体内过程 临床应用、不良反应。 o 双胍类、胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制 剂、餐时血糖调节剂及其他新型降糖药的作 用特点与临床应用。 •2 口服降糖药的分类 •磺脲类 促胰岛素分泌剂 •格列奈类 •DPP-4抑制剂 •双胍类 非促胰岛素分泌剂 •噻唑烷二酮类 •α-糖苷酶抑制剂 •3 2型糖尿病降糖药物的作用机制 双胍类 (二甲双胍) 噻唑烷二酮 增加肌肉组织摄取葡萄糖 ， 增加骨骼肌摄取葡萄糖 ，减 减少肝糖原分解和糖异生 少脂肪组织分解 DPP-4抑制剂 磺脲类 选择性抑制DPP-4 ，可以升高 内源性GLP-1和GIP的水平 刺激胰岛β细胞分泌胰岛 素增加 α-糖苷酶抑制剂 格列奈类 延缓碳水化合物在肠道的吸收 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素增 加 4 一、磺酰脲类 甲苯磺丁脲(tolbutamide, 甲糖宁，D860)是在磺胺 类基础上发展而来，与氯磺丙脲(chlorpropamide) 同属 第一代磺酰脲类降糖药。 若在苯环上接一带芳香环的碳酰胺即成为第二代磺 酰脲类如格列本脲(glyburide, 优降糖，glibenclamide)及 格列吡嗪(glipizide，吡磺环已脲)，作用可加强数十至上 百倍。 若在磺酰脲的尿素部分加一个二环杂环，则不仅 降血糖，且能改变血小板功能，对糖尿病人容易凝血和 有血管栓塞倾向的问题可能有益，代表药有格列齐特 (gliclazide)、格列美脲 （glimepiride ）。 •5 (一) 药理作用及机制 1. 降血糖作用 – 刺激胰岛B细胞释放内源性胰岛素 – 提高靶细胞对胰岛素的敏感性，降低胰岛素代谢， 抑制胰高血糖素分泌，增加靶细胞上胰岛素受体的 数 目和亲和力等 – 降低血清糖原水平 2. 对水排泄的影响 – 氯磺丙脲：促进ADH分泌，抗利尿作用 3. 对凝血功能的影响 – 第三代磺酰脲类 – 抗凝血：使血小板减少，粘附力下降，刺激纤溶酶 原的合成 •6 已