骨髓间充质干细胞与疾病.ppt

结晶、碱性磷酸酶等来鉴定。 在无血清的培养基中单独或联合添加转化生长因子-β1，3（TGF -β1，3）、骨形态蛋白（BMP）、丙酮酸钠、甲状腺素、胰岛素、地塞米松、脯氨酸、牛胰 岛素、干扰素、亚硒酸、亚油酸、牛血清白蛋白、胰岛素样生长因子Ⅰ等可诱导BMSCS分化为软骨细胞，Ⅱ型胶原、蛋白聚糖、软骨寡聚基质蛋白合成增加。 地塞米松、1-甲基-3-异丁基黄嘌呤、胰岛素、茚甲新、吲哚美辛、泌乳素等能诱导BMSCS分化为脂肪细胞，在细胞内逐渐聚集含脂质丰富的小泡。可用油红染色辨认。 BMSCS分化为成骨细胞和 脂肪细胞的潜能在一定条件下可以相互转化。 此外，BMSCS还可以在不同条件下在体外被诱导为肌腱组织，肌组织，神经元和胶质细胞，表皮细胞，上皮样细胞，血管内皮细胞等。 BMSCS还具有在一定条件下促进造血细胞增殖和分化的作用。 BMSCS还参与调节机体功能。 骨髓间充质干细胞的应用 BMSCS在细胞替代、基因治疗以及组织器官的再造中具有重要的临床应用价值。 骨髓采集方便、安全、损伤小，供者无明显并发症，有利于体外扩增和自体回植，因此BMSCS可以成为组织工程的种 子细胞来源。 BMSCS的定向分化可作为探讨细胞分化基制的模型。 神经细胞方面的分化研究： 体内外诱导BMSCs可以变为神经元细胞。2000年Brazehon等证实小鼠 BMSCs在脑内可分化为神经细胞，并且可迁移分布到各个脑区。这一研究为骨髓间充质干细胞移植治疗神经系统疾病提供了实验依据。 Zhao等在2002年证实把成人的BMSCs移植入中风模型的大鼠脑内，结果显示在不同的神经测试中受体鼠都比其他鼠表现良好。Kohyama等报道经过诱导分化BMSCs可成为具有成熟功能的神经细胞，为自体移植治疗 神经系统疾病提供了强有力的依据。 Mezey等报道在脑组织切片中发现来源于BMSCs的神经细胞。 Kawada等研究发现BMSCs在受体体内能够迁移，同时在发生心肌梗死后可以分化为心肌细胞。 在适当的条件下，BMSCS可以分化为三个胚层来源的组织细胞进行细胞移植的治疗。 BMSCS在体外培养扩增后，可以直接进行细胞移植或种植于生物材料上，回植入机体修复组织缺损。 另外，无论是反转录病毒载体还是腺病毒载体均可携带目的基因成功转染BMSCS，并在体内高效表达。 对于如何定向诱导BMSCS向单一的特定组织细胞分化是当前研究得焦点，它不仅为临床应用，而且为研究BMSCS的跨胚层分化的规律及阐明基因调控机制奠定基础。 骨髓间充质干细胞的临床应用 脊髓损伤的治疗： 将BMSC移植进大鼠挫伤脊髓来研究BMSC移植后的情况和对截瘫动物的影响，结果发现BMSC在脊髓损伤中心形成细胞桥并促进脊髓神经元存活，和动物的运动功能改善（Hofstetter et al, 2002）。 创伤性脑损伤（TBI）的治疗 　将BMSC直接注入TBI鼠的脑内，其在脑内表达神经细胞和神经胶质细胞的表面标　志物，而且促进鼠神经功能的恢复　。然而，移植的BMSC仅局限于移植部位附近1mm处。 Mahmood将雄鼠MSCs通过尾静脉注入 TBI雌鼠中，15天后注射组与对照组相比，神　经及运动功能损伤明显降低；损伤侧MSCs细胞明显多于对侧，一些细胞表达了NeuN和GFAP；未发现明显的副作用。 Mahmood等研究发现，BMSCs移植进入急性脑损伤的大脑半球后，脑损伤大鼠的神经功能明显改善。 帕金森病的治疗： Li等将BMSCs注入帕金森病小鼠模型的纹状体中，35天后发现移植小鼠的旋转行为明显改善(Li et al, 2000)。 基因治疗： Schwarze向MSCs转染TH基因和GTP基因， MSCs在体内和体外都能分泌L-Dopa；转基因的,MSCs还保持着它的多　潜能性；将转基因的,MSCs细胞注入６一羟多巴帕金森病鼠模型的纹状体内， MSCs在体内至少存活87天；实验组与对照组相　比，阿朴吗啡诱导的旋转明显减轻；然而，转基因的表达在第9天停止。 体外共培养研究： 新近的研究还证明，BMSCs可以促进与之共培养的神经干细胞向星形胶质细胞的分化（Wu et al, 2003）。 定向诱导后的移植研究： 目前，MSCs移植中所使用的细胞主要是未经诱导的 MSCs 。Dezaw等发现，先在体外将MSCs诱导为具有Schwann细胞形态特点的细胞，再将其移入截断的坐骨神经末端，与移植未诱导的的 MSCs相比，移植诱导后的 MSCs使坐骨神经再生更显著。　 问题与展望 近年来关于骨髓间充质干细胞的基础和临床研究有了较大发展，但要将骨髓间充质干细胞广泛应用于临床，仍面临诸多问题： 由于对BMSCs研究方向及分离方法等的差异，同时对其研究目前还不系统全面，缺