第7章 白细胞分化抗原与黏附分子.pdf

白细胞分化抗原和黏附分子 细胞表面膜分子是介导细胞与细胞直接接触相互作用和接受相应可溶性细胞因子或其 他生物活性介质刺激产生应答的重要物质基础和功能分子。免疫细胞表面膜分子主要包括参 与识别和信号转导的受体分子和介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互作用和参与信号转 导的粘附分子。不同谱系免疫细胞和不同分化成熟阶段的同一谱系免疫细胞，其表面膜分子 有所不同；可用相应单克隆抗体分析鉴定，称之为白细胞分化抗原。 第一节 人白细胞分化抗原 一、人白细胞分化抗原和CD 的概念 人白细胞分化抗原 （human leukocyte differentiation antigen ，HLDA ）主要是指造血干细 胞在分化成熟为不同谱系、各谱系分化的不同阶段以及细胞成熟后活化过程中所表达的细胞 表面分子。目前已知白细胞分化抗原不仅存在于白细胞表面，还广泛分布于红细胞、血小板、 血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞和神经内分泌细胞等多种细胞表面。HLDA 多为跨膜 糖蛋白，少数为碳水化合物；根据胞外区结构特点可将其分为免疫球蛋白超家族、肿瘤坏死 因子超家族、细胞因子受体家族、C 型凝集素超家族和选择素家族。 Köhler 和Milstein 1975 年建立的单克隆抗体技术极大地推动了人们对HLDA 的研究。 国际专门命名机构将来自不同实验室的单克隆抗体所识别鉴定的同一种分化抗原归为同一 个分化群 （cluster of differentiation ），简称CD 。单克隆抗体及其识别的相应抗原表位通常共 用一个CD 编号，即一个CD 编号既可代表某种单克隆抗体，又可代表该种单克隆抗体识别 鉴定的细胞膜表面分子。目前人白细胞分化抗原多数已有 CD 编号，有关 CD 分子编号 （CD1~CD363 ）及其主要特征参见本书附录Ⅱ。 二、人白细胞分化抗原的分类和相关分子的主要功能 根据功能特征可将人白细胞分化抗原大致分为受体和黏附分子两类：其中参与识别和信 号转导的受体分子主要包括TCR-CD3 复合体、BCR-Igα/Igβ 复合体、TCR/BCR 辅助受体、 NK 细胞杀伤活化受体、模式识别受体如Toll 样受体（TLRs ）、IgGFc 受体、补体受体、细 胞因子受体和死亡受体；可介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互作用和信号转导相关的黏 附分子主要包括共刺激分子、归巢受体和地址素等。 第二节 黏附分子 细胞黏附分子 （cell adhesion molecules ，CAM ）是介导细胞间或细胞与细胞外基质 1 （extracellular matrix ECM ）间相互作用的分子，简称黏附分子。黏附分子为跨膜蛋白，以 受体−配体结合形式发挥作用；参与细胞的识别活化、增殖分化、信号转导和迁徙移动。他 们在免疫应答、炎症反应、肿瘤转移和创伤愈合等病生理过程中发挥重要作用。黏附分子属 白细胞分化抗原，多数已有CD 编号；根据黏附分子结构特点可将其分为免疫球蛋白超家族、 整合素家族、选择素家族和钙黏蛋白家族等。 一、免疫球蛋白超家族 免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily, IgSF ）是一类结构和氨基酸组成与Ig 可变区或恒定区结构域相类似的同源蛋白分子。IgSF 成员在免疫细胞众多膜分子中所占比 例最大，其种类繁多、分布广泛、功能各异；主要参与淋巴细胞对抗原的识别，免疫细胞间 的相互作用和细胞活化信号的转导。 二、整合素家族 整合素家族 （integrin family ）成员是由α和β两条肽链组成的异二聚体分子，因其主要 介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞得以附着形成整体（integration ）而得名。整合素家族 中至少有18 种链，8 种链，共有24 种组合形式。根据链的不同，可将整合素家族分8 组：在同一组中，β链相同而α链不同；通常大多数α链只结合一种β链，有些α链可结合 多种链，分组不绝对严格。整合素在体内分布广泛，一种整合素可分布于多种细胞；同一 种细胞也可表达多种整合素。整合素分子表达水平