大鼠膀胱过度活动症和情绪障碍的关系及相关机制的研究.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要 Ⅲ 常用缩写词中英文对照表 V 前 言 1 1 材料与方法 2 1.1 材料 2 1.2 方法 2 2 结 果 5 2.1 行为学实验结果 5 2.2 蛋白印迹分析 8 3 讨 论 9 3.1 膀胱过度活动症 9 3.2 情绪障碍性疾病 9 3.3 膀胱过度活动症与情绪障碍性疾病的关系 9 3.2 膀胱过度活动症与情绪障碍性疾病相关性机制 10 4 结 论 12 4.1 膀胱过度活动症与情绪障碍性疾病的关系 12 4.2 膀胱过度活动症与情绪障碍性疾病发病相关性机制研究 12 参考文献 13 综 述 16 致 谢 22 个人简介 23 山西医科大学硕士学位论文 大鼠膀胱过度活动症 和情绪障碍的关系及相关机制的研究 摘 要 目的： 建立大鼠膀胱过度活动症模型，进行动物行为学检测，判断模型组是否存在焦虑 /抑郁等情绪障碍，验证大鼠膀胱过度活动症和情绪障碍性疾病的关系；大鼠皮层额叶 能量代谢蛋白印迹分析是否存在差异性表达，进一步探讨膀胱过度活动症与情绪障碍 性疾病相关机制。 方法： 1. 通过腹腔注射环磷酰胺的方法建立大鼠膀胱过度活动症模型，对照组注射相 同剂量生理盐水。 2. 对建模后2 周和5 周大鼠分别进行糖水偏好试验、高架十字迷宫、旷场实验 和强迫游泳实验一系列动物行为学检测，检测大鼠何时出现情绪障碍性疾病。 3. 对模型组及对照组大鼠进行心脏灌注取大脑皮层额叶，进行蛋白印迹实验， 检测能量代谢蛋白GLO1 和CKB 的差异性表达。 结果： 1. 动物行为学实验表明建模后2 周大鼠不存在抑郁/焦虑样行为； 2. 建模5 周后模型组与对照组糖水偏好百分比分别为68.49±12.73%、81.05±9.63% （P ＜0.05 ），模型组大鼠对糖水偏好度降低，存在抑郁情绪； 3. 建模5 周后在高架十字迷宫实验中，模型组与对照组在开臂中停留时间分别 11.48±10.77s 、60.86±24.54s （P ＜0.05 ），而在闭臂中停留时间分别为 244.88±32.22s 和167.60±32.74s （P ＜0.05 ），模型组大鼠在闭臂中的停留时间 大于对照组，在开臂中的停留时间明显小于对照组，表明模型组大鼠更愿意 停留在安全的闭臂中，为大鼠焦虑样行为； I 山西医科大学硕士学位论文 4. 建模5 周后，模型组大鼠与对照组大鼠相比，在开放旷场实验中，中央区域 停留时间长，大鼠存在焦虑情绪（中心停留时间分别是10.54±4.44s、4.91±3.44s ， P ＜0.05 ）； 5. 建模5 周后大鼠强迫游泳实验中，模型组在水中静止时间明显大于对照组（模 型组：226.53 ±29.41s；对照组：186.33±26.29s，P ＜0.05 ），由以上行为学 检测可得膀胱过度活动症模型组合并情绪障碍性疾病，特别是焦虑症/抑郁症， 且与对照组存在统计学差异（P ＜0.05 ）； 6. 对建模后5 周蛋白印迹分析结果显示，对照组GLO1 光密度值低于模型组（P ＞0.05 ）；模型组CKB 光密度值高于对照组（P ＜0.05 ）。 结论： 大鼠可在建模后第5 周合并情绪障碍性疾病，尤其是抑郁症。且二者发生机制与 大鼠大脑皮层额叶能量代谢有关，膀胱过度活动症大鼠或因大脑皮层额叶CKB 升高 而引发抑郁/焦虑症。 本课题由国家自然科学基金面上项目“间充质干细胞外泌体 microRNA 对压力性尿