白细胞介素-4基因甲基化与复发性阿弗他溃疡发病的相关性研究.pdf

目 录 中文摘要I 英文摘要V 常用缩写词中英文对照表Ⅴ 前 言1 1 材料与方法2 1.1临床资料 2 1.2 基本资料收集2 1.3样本收集与处理2 1.4DNA 提取3 1.5亚硫酸氢盐处理后测序(BSP)3 1.6 实时荧光定量PCR5 1.7 统计学分析6 2 结 果7 2.1 基本临床资料分析7 2.2BSP 结果分析8 2.3Real-timePCR 结果分析9 2.4BSP 结果与Real-timePCR 结果相关分析 11 2.5RAU 组BSP 结果多重线性回归分析12 3 讨 论13 4 结 论15 参考文献16 综 述19 附 录28 致 谢32 个人简历33 山西医科大学 （博）硕士学位论文 白细胞介素-4基因甲基化与复发性阿弗他溃疡发病的相关性 研究 摘 要 目的： 探讨复发性阿弗他溃疡 （recurrent aphthousulcer，RAU）患者外周血中白细胞 介素-4(IL-4)基因启动子甲基化模式是否发生改变。 方法： 纳入2018年5 月至2019年5月期间在山西医科大学第一医院口腔门诊就诊并 诊断为RAU 的患者20例（RAU 组），其中女性12 例，男性8例，平均年龄27.2±6.2 岁。同期在本院体检人员中选取20 例与病例组年龄、性别等相匹配的健康志愿者 作为对照组，其中女性11例，男性9例，平均年龄27.4±4.8 岁。用亚硫酸氢钠修 饰DNA，直接测序分析IL-4 启动子甲基化水平，用实时荧光定量PCR 检测IL-4 mRNA 水平。 结果： IL-4基因启动子片段从-1400bp到-1625bp 中含有10个CPG位点。其中CPG-1556、 CPG-1483 、CPG-1479 的甲基化率以及 10 个 CPG 位点的平均甲基化率在RAU 组 （32.0±19.9%、53.0±13.4%、46.0±19.8%、39.3±12.4%）明显高于健康对照组 （20.0±3.2%、35.5±12.3%、28.0±14.4%、32.6±5.8%），差异具有统计学意义（P 0.015、 P 0.000、P 0.002、P 0.038）。IL-4 mRNA 在RAU 患者外周血中的相对表达量 （1.0±0.1）明显低于健康对照组 （1.5±0.2），差异有统计学意义 （P0.001）。RAU 组IL-4 基因启动子平均甲基化率与IL-4 mRNA 相对表达量之间存在明显负相关关 系 （r -0.494，P 0.027）。在多因素分析中，RAU 组吸烟、维生素B12、叶酸与IL-4 基因启动子平均甲基化率显著相关 （P0.001、P 0.004、P 0.007）。 I 山西医科大学 （博）硕士学位论文 结论： 1. RAU 患者IL-4 基因启动子的高甲基化可能与IL-4 基因转录的降低有关。 2. 维生素B12、叶酸和吸烟对RAU 患者外周血中IL-4 基因甲基化水平可能有 影响。 关键词：复发性阿弗他溃疡；IL-4；DNA 甲基化 II 山西医科大学 （博）硕士学位论文 Thecorrelational researchbetweenIL-4 genemethylation and thepathogenesisofrecurrent aphthousulcer Abstract Objective: To investigate whether t