利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素诱导基因表达的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要1 英文摘要4 常用缩写词中英文对照表7 前 言8 1 材料与方法9 1.1 实验材料9 1.2 实验方法13 1.3 数据分析16 2 结 果17 2.1 各组大鼠一般情况及体重变化17 2.2 各组大鼠空腹血糖、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数变化18 2.3 各组大鼠脂肪组织大体改变18 2.4 各组大鼠肾周脂肪组织大体改变19 2.5 各组大鼠肾周脂肪组织insig-1的表达情况19 3 讨 论21 3.1 2型糖尿病与糖脂代谢紊乱21 3.2 利拉鲁肽与糖脂代谢21 3.3 利拉鲁肽与脂肪组织22 3.4 胰岛素诱导基因与胰岛素快速诱导蛋白22 3.5 insig与糖脂代谢紊乱22 4 结 论24 参考文献25 综 述27 致 谢36 个人简历37 山西医科大学硕士学位论文 利拉鲁肽对2型糖尿病大鼠脂肪组织胰岛素诱导基因 表达的影响 摘 要 目的： Type2 diabetesMellitus T2DM 通过构建2型糖尿病 （ ， ）大鼠动物模型，观察利 拉鲁肽干预后其血生化指标 （如血脂、血糖、胰岛素等）的改变、肾周脂肪细胞胰岛 Insulin inducedgen INSIG 素诱导基因 （ ， ）的表达情况，以明确利拉鲁肽对2型糖尿 病大鼠体内糖脂代谢的影响，为糖尿病合并脂代谢紊乱病人的治疗提供依据；同时通 过研究利拉鲁肽干预，对2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织胰岛素诱导基因表达的影响， 为2型糖尿病伴肥胖症病人的治疗提供可能的新靶点。 方法： 将30只体重200-250g的8周龄雄性SD大鼠，适应性喂养1周，进而随机分配， 将其分成正常对照组(NC 组)以及模型组(DM 组）。正常对照组用普通饲料喂养，模 35mg/kg 型组用高糖高脂饲料喂养，喂养4周，然后腹腔注射1%链脲佐菌素 （ ）以制 备T2DM 大鼠模型，NC 组注射等量生理盐水。注药后连续监测3天血糖，若随机血 糖大于16.7mmol/L 和 （或）空腹血糖大于11.1mmol/L 则判定为T2DM大鼠造模成功。 T2DM LL 100ug/(Kg d) 造模成功后，把 大鼠进一步分成低剂量利拉鲁肽组 （ 组， • )、 高剂量利拉鲁肽组 （HL 组，200ug/(Kg•d))和糖尿病组 （DM 组），四组大鼠内眦静 脉采血化验空腹血糖、空腹胰岛素、血脂谱等指标，计算胰岛素抵抗指数，之后开始 药物干预，连续给药8周，期间每两周监测并记录大鼠空腹血糖及体重，观察一般情 况。8周后，各组大鼠心脏取血，再次测定上述指标，并计算胰岛素抵抗指数，取肾 周脂肪组织，称重，提取组织蛋白后，通过Western Blot 检测insig-1表达情况，最后 分析数据。 结果： 1.各组大鼠的一般情况及体重变化 1 山西医科大学硕士学位论文 NC 组大鼠毛发亮泽无脱落，动作敏捷，夜间活动多，精神状态好，垫料相对干 燥，相比之下，DM 组大鼠毛发暗淡湿腻易脱落，反应变慢，夜间活动少，精神欠佳， 大鼠进食量、饮水量均明显增加，垫料潮湿，需频繁更换，每日清理。利拉鲁肽干预 后，大鼠的毛色、精神状态、