消化系统肿瘤UGT1A1628分型与伊立替康毒性的相关性.pptVIP

消化系统肿瘤UGT1A1*6/*28分型与伊立替康毒性的相关性 消化肿瘤内科 曹彦硕 * 内容 * 伊立替康（CPT-11）体内转化及代谢特点 Irinotecan CYP3A5 M4 CYP3A4 APC NPC SN38 TOPO-1 hCE1 hCE2 SN38G SN38 SN38G b-Glucuronidase Neutropenia hCE2 Diarrhea UGT1A1 UGT1A10 UGT1A1 UGT1A9 Liver Cells Intestine UGT酶（尤其UGT1A1） 在CPT-11代谢过程发挥重要作用 * UGT1A1*6/*28分型与CPT-11毒性的相关性 UGT1A1*6：211GA 在亚洲人群中突变率较高 UGT1A1*28：-53(TA)67 在亚洲人群中突变率较低 * UGT1A1*6分型与CPT-11毒性的相关性 * 作者 年份 n 疾病 与CPT-11毒性关系 Han 2006 81 非小细胞肺癌 UGT1A1*6纯合突变发生4度中性粒细胞减少风险增加 Minam 2007 177 转移性结直肠癌 UGT1A1*6或UGT1A1*28突变发生3-4度中性粒细胞减少风险增加 Onoue 2009 133 肺癌、胃癌、结直肠癌等 UGT1A1*6纯合突变发生3-4度中性粒细胞减少风险增加 J. Clin. Oncol., 2006, 103: 2237 Int. J. Clin. Oncol., 2009, 14: 136 UGT1A1*28突变患者发生严重腹泻或粒细胞降低的机率高， 运用CPT-11之前检测UGT1A1分型 UGT1A1*28分型与CPT-11毒性的相关性 * UGT1A1*28分型与CPT-11毒性的相关性 * 病例分享——基本资料 刘XX 男，34岁 主诉：结肠癌术后5年余，腹膜转移10月余。 * 病例分享——现病史（1） 5年余前因“腹胀、呕吐”诊断肠梗阻，保守治疗无效； 2007-5-21行急诊剖腹探查术，术中见升结肠横结肠扩张明显，横结肠近脾曲可及一长约6*5cm肿块，侵犯浆膜。予横结肠癌根治切除、远端降结肠关闭、近端结肠造口术。术后病理：(横结肠)粘液腺癌，浸润肠壁全层至外膜外，系膜淋巴结（0/4）未见癌转移，上下切缘未见癌。（pT4aN0M0/IIB期）； KRAS、BRAF基因检测均为野生型； 术后于2007-6至2007-12行FOLFOX方案化疗12周期； 于2007-12行结肠造口还纳术； * 2011-8肿瘤标志物（我院）：CA242 52.25U/ml，CA72.4 18.18U/ml，CEA 46.22ng/ml； 2011-9-23 PET-CT（306医院）：肝周少量腹水。 2011-10肿瘤标志物（我院）：CA242 64.44U/ml，CA72.4 25.36U/ml，CEA 73.15ng/ml； 腹部盆腔CT示：腹膜增厚、结节伴腹水，考虑腹膜转移可能大； 2011-11-25至2012-4-8于我科行XELOX方案化疗6周期。2、4周期后评效均为SD，6周期后评效PD（腹水↑ ，肝包膜增厚较前明显；肿瘤标志物升高）。 * 病例分享——现病史（2） 需更换二线方案 病例分享——化验检查结果 2012-5-11腹盆腔增强CT： 与2012-2-28腹盆腔CT比较：  1、结肠癌术后，结肠脾区吻合口壁未见明显增厚（IMA78）。  2、肝脏形态、大小正常，肝S5血管瘤同前相仿，大小约11mm（IMA22）；肝内血管及胆管未见异常。  3、肝脾周围少量积液增多，肝裂内密度增高同前，肝包膜增厚于肝缘形成扇贝状压迹较前明显。右侧结肠旁沟见少量积液。腹膜增厚及结节同前（IMA91，116）。  4、胆囊壁明显增厚，内见结石同前。脾、双肾、双侧肾上腺、膀胱、前列腺、精囊腺未见异常。  5、腹膜增厚，肠系膜密度增高，多发小淋巴结同前。腹腔及腹膜后未见肿大淋巴结。  6、扫描所及骨质未见破坏征象。 7、膈上多发淋巴结肿大同前,较大约11mm（IMA48）。 * 病例分享——UGT1A1检测结果 UGT1A1*6: 211G/G UGT1A1*28:TA(7)TA(6) * 病例分享——治疗方案 选择以伊立替康为主的二线化疗方案 2012-6-7始予伊立替康联合卡培他滨方案治疗： 患者体表面积1.97m2 伊立替康 140mg/m2 280mg d1， 卡培他滨2.0g/m2 2.0g Bid d1-7，Q14d。 伊立替康减量20% * 180mg/m2 350mg d1 病例分享——副反应 轻度胆碱能反应：唾液分泌增多； 腹泻I度； 无明显骨髓抑制。 * 病例分享——疗效 日期 CA19