肿瘤临床研究的基本原则及流程.pptxVIP

肿瘤临床研究的价值及原则消化内科：沈 琳内容临床试验发展概况临床试验分类与定义临床试验管理法规临床试验分期与进程抗肿瘤药物临床试验特征与安全性要求I、II、III期临床试验特点与要求Ⅳ期临床试验与登记性研究验特点临床试验基本观察指标概念临床试验设计要求、流程全球临床试验分布现状来源于网站，截止至2013.10.16全球临床试验增长情况ICMJE：2005.7生物医学类期刊编辑要求所发表试验应在公开网站上注册FDAAA：2007.12FDA强制要求临床试验注册来源于网站，截止至2013.10.16东亚临床试验分布现状来源于网站，截止至2013.10.162012FDA新药审批再创新高抗肿瘤药物占多数Asher Mullard，Nature Reviews，2013,12:87-90临床研究的分类试验性研究（临床试验）按照方法分类观察性研究---描述性研究、横断面研究、队列研究前瞻性研究回顾性研究按照研究时向分类描述性研究临床试验——定义 临床试验是一种前瞻性试验研究，指在人为条件控制下，以特定人群为受试对象(患者或健康志愿者)，以发现和证实干预措施(药品、特殊检查、特殊治疗手段)对特定疾病的防治、诊断的有效性（包括药品的作用、吸收、分布、代谢、排泄）和安全性（不良反应）。 狭义的临床试验指药物，尤其是新药在人体进行的I期到IV期新药临床研究，目的是获得新药在人体的药代动力学参数及评价新药临床应用的疗效、适应症和安全性。登记研究的定义登记研究使用观察性的研究方法有组织的系统收集研究数据有预先确定的研究目的Derived from: Gliklich RE, Dreyer NA: Registries for Evaluating Patient Registries: A User’s Guide: AHRQ publication No. 07-EHC001. Rockville, MD. 2nd edition, 2010. 临床试验管理规范国家管理规定新药临床试验申报、批准制度GCP原则SAE报告制度临床研究登记制度………..药品临床试验管理规范GCP（Good Clinical Practice）International Conference Harmonisation (of technical requirements for registration of pharmaceutical products for human use)——ICH：国际协调会议（注册人类使用医药产品的技术要求）“Tripartite Agreement” between European Union, United States and Japan (1 May,1996)——欧盟，美国和日本之间的“三方协议”（1996年5月1日） 基本原则---保护受试者的权益ICH GCP 的原则(1)符合赫尔辛基宣言。权衡风险和受益。试验对象的权利、安全和健康是最重要的考虑，胜过一切。临床试验应当有坚实的科学基础，有明确、详细描述的试验方案。临床试验应事先得到研究机构审查委员会（ＩＲＢ）/独立的伦理委员会（ＩＥＣ）批准/赞成。ICH GCP 的原则(2)医生的职责参与者资格知情同意所有资料被记录、处理和储存受试者身份的保密性试验用药品应当按照药品生产质量管理规范（ＧＭＰ）生产、处理和储存。试验用药品应按照已批准的方案使用。质量控制体系。临床试验的风险管理风险评估不良事件的监测和报告医疗机构的规范化管理风险的转移风险管理评估---试验过程研究者---重视程度、业务水平、专业知识、临床经验、参与程度受试者---基础疾病、个体差异、合并用药、耐受能力、依从性、心理暗示、文化水平研究参与人员药品不良事件的监测法规1984年《中华人民共和国药品管理法》。1 9 8 9 年成立了卫生部药物不良反应监察中心，并建立了药品不良反应监查报告制度。1994年我国开始试行《药品非临床研究质量管理规定(试行)》。1999年11月，国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了《药品A D R监测管理办法(试行)》。2001年2月新的《药品管理法》将A D R报告制度提升到了法律层面。2004年4月，国家食品药品监督管理局和卫生部联合发布了《药品ADR报告和监测管理办法》。不良事件的监测和报告自发报告制度制药企业极少上报所制药物的A D R（ 10% vs 60%）网络覆盖不强国际药品不良反应报告标准为300例/百万人/年，而我国仅为30例/百万人/年药物分类管理未实施药品流行病学与循证医学临床试验中的不良事件报告真实、完整、客观1996 年，针对RCT研究的Consort 声明（Consolidated Standards of Reporting Trials，C