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8 EGFR突变+/15例野生型/25例未知 RR 58.3% PFS 9.6月 PFSi (颅内) 10.1月 OS 18.9 月 Wu et al Annals Oncology ePub Nov 2012 TKI单药治疗(CTONG 0803)治疗伴无症状脑转移的NSCLC 化疗对NSCLC患者EGFR突变状态的影响 Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. Bai,et al. J.Clin.Oncol, 2012 研究目的与方法 研究目的:评估化疗对NSCLC患者血浆与肿瘤组织中EGFR突变的影响 研究方法:样本取自三个队列 Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. 研究结果:一线化疗前后EGFR突变率的变化(血液标本) Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. EGFR突变率 (%) 研究结果:新辅助化疗前后EGFR突变率的变化(组织标本) EGFR突变率 (%) Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. 研究结果:一线化疗前后EGFR突变状态分析 第一组:化疗前后突变状态未变化 – 70.4% (n=186) 第二组:化疗前野生型,化疗后突变型 – 9.1% (n=22) 第三组:化疗前突变型,化疗后野生型 – 20.5% (n=54) P0.001 Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. 研究结果:一线化疗前后EGFR突变状态的变化与疗效 一线化疗的总体疗效 野生型 突变型 总体 ORR 30.6% 31.9% 31.1%* EGFR突变状态的变化与疗效 PR SD PD 突变型 ? 野生型 (n=54)** 38.9% 48.1% 13.0% 无改变 (n=186) 30.1% 46.2% 23.7% 野生型?突变型 (n=22)** 20.8% 54.2% 25.0% *P=0.84; **P=0.037 在一线化疗前后EGFR突变状态不一致的患者中,EGFR突变的降低与化疗更好的临床疗效显著相关** Bai H, et al. J Clin Oncol 2012; 30:3077-3083. 至少在三种情况下, EGFR突变的患者应该一线直接使用EGFR-TKI PS评分较差的患者 老年患者 存在脑转移的患者(无症状) MOK T, YANG JJ, JCO争议二:选择更好的EGFR TKI 不同临床研究中EGFR 敏感突变NSCLC的PFS 厄洛替尼 吉非替尼 中位 PFS (月) 16 14 12 10 8 6 4 2 0 SLCG EURTAC OPTIMAL IPASS First-SIGNAL WJTOG 3405 NEJSG 002 WJTOG3405: IIIB/IV期患者 (全组中位PFS 9.2个月) Rosell, et al. NEJM 2009; Janne, et al. ASCO 2010; Zhou, et al. ESMO 2010; Mok, et al. NEJM 2009Lee, et al. WCLC 2010; Mitsudomi, et al. Lancet Oncol 2010; Maemondo, et al. NEJM 2010 ; Yang et al ASCO 2012 Kim 2011:头对头比较易瑞沙与厄洛替尼的临床研究 前瞻性、头对头比较两个TKI疗效的临床研究 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 易瑞沙 250mg/d (n=48) 厄洛替尼 150mg/d (n=48) 客观缓解率 无进展生存期 不良反应 总生存期 生活质量 随机分组 主要入组条件 IIIB/IV期 NSCLC (包括复发/转移性NSCLC) 年龄?18岁 预期生存?12周 体力状态0-2 既往不可耐受或一线治疗失败 EGFR基因敏感突变或在下列3项临床特点中至少有2项 女性 腺癌 不吸烟 客观缓解率易瑞沙组与厄洛替尼组 客观缓解率 (%) P=0.269 Kim ST, et al. Lung Cancer 2011; doi:10.1016/j.lungcan.2011.05.022. 无进展生存期易瑞沙组与厄洛替尼组相当 中位PFS 易瑞沙 (n=48) 4.9个月 厄洛替尼 (n=48) 3.1个月 无进展生存概率 时间 (月) 24 1.0 0 6 12 18 0
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