化学制药技术课件.pptx

普拉格雷;普拉格雷实物图;内容 ;一、概述;;二、普拉格雷的发展历程;;;上海楷韧实业有限公司 ;日本三公公司 简介：它是一家全球性的创新型制药企业，2005 年由两家领先的日本制药公司合并而成。 该公司研发的重中之重是心血管疾病，包 括脂代谢紊乱、高血压、糖尿病以及急性 冠状脉综合症的治疗。该公司也十分注重 在传染病、癌症、骨骼与关节病以及免疫 紊乱等领域开发新药品。;;五、临床应用 ;TRZTON-TZM138试验共纳入13608例ACS患者接受普拉格雷组为负荷量60mg\维持量10mg，接受氯吡格雷组为负荷量300mg\维持量75mg，直至PCI术后五个月，结果显示，接受普拉格雷的患者可减少支架血栓发生率达52%，这种获益与支架类型无关。 普拉格雷可能更适合应用于手术期缺血性事件、风险极高的患者（如糖尿病患者，而不适用于出血风险高危的患者：如老年患者；有脑血管事件史：卒中、TIA的患者，体重低于60公斤，以及肾功能不全的患者，据研究发现，非冠状动脉旁路移植手术出血方面的概率明显高于氯吡格雷组。;六、合成路线;（二）、以化合物2-氧-2，4，5，6，7，7α-苄氢噻唑[3，2-c]吡啶为原料经硅烷基化、取代、乙酰化得到目标产物。 特点：该工艺用到强腐蚀性的硫酰氯为氯代试剂，毒性较大且难回收的乙氰为溶剂，总收率较低（31.1%）;（三）、以邻氟苯乙酸和环丙烷甲酸甲酯为原料合成环丙基-2-氟苄基酮，再用溴代酮溴代后与化合物2-氧-2，4，5，6，7，7α-苄氢噻唑[3,2-c]吡啶缩合后乙酰化得到目标化合物。 特点：该工艺未用到高毒试剂或溶剂，操作简单收率高达72.9%，适合工业化生产。;七、市场前景与预测;由于患者数量多，以及慢性疾病治疗的特点，该市场的“重磅炸弹级”产品的销售额将是巨大的，因此吸引了几乎所有主要医药市场上的厂商。但是，要对市场的主导产品造成打击并不是简单的事情。为了保证销售额，市场的主导者迅速的扩大其产品的适应症，并进行更优化的剂量试验，以延长其生命周期，稳固自己的市场地位，这也是类似（me-too）产品为什么不能击败已确立市场地位的商标名药产品的原因。扩大适应症及优化剂量这两种试图延长产品生命周期的战略改变了市场竞争环境，因而很可能会阻碍新型抗血栓形成药的上市。;抗血栓形成药由三类药组成，即抗凝剂、抗血小板药及溶栓药。据Datamonitor公司预测，到2010年由新型抗血栓形成药产生的全部销售额将达到100亿美元，其中新型口服抗凝剂将占据70%以上的份额。2010年，普拉格雷将成为氯吡格雷的主要竞争对手。临床数据显示普拉格雷预防死亡、心肌猝死和卒中疗效甚至超过氯吡格雷，但出现严重出血的可能性也较大。氯吡格雷也将于2011年失去专利保护，它将为普拉格雷 提供更好的机会，但这还取决于2010年完成的有关普拉格雷引起出血的新的临床研究数据。;此外，在正处于开发阶段的抗血栓形成产品中，只有抗凝剂及抗血小板药这两类药具有成为“重磅炸弹级”产品的潜力，而新型溶栓药不太可能产生高销售额。由于已确立市场地位的竞争产品的存在、聚焦“niche”的上市策略以及由于心脏手术率提高所导致的溶栓药的整体市场萎缩，使得溶栓药开发的商业前景渺茫。 抗血栓形成药市场的潜力是巨大的，谁填补了这个空白无疑将获得巨大的利润汇报，因此该领域的研发投资也是相当巨大，大大加速了新型改良产品的上市进程。 ;八、同类药品的简介; 华法令是一种口服抗凝剂，由百时美施贵宝公司于20世纪40年代在美国上市。华法令已于10年前失去专利保护，是市场上最便宜的药物之一 。 ? 据最新调查显示，全球约有850万慢性房颤(AF)患者，其中7%的患者的发病一年内发生卒中事件。然尽管华法令的疗效确切，但只有35%的患者接受华法令的抗血栓形成治疗。然而，确定华法令的正确剂量治疗方案是困难的。?华法令的使用剂量不当很可能引起过度抗凝及抗凝不足，分别表现为出血风险的提高及血栓形成风险的提高。尽管使用剂量难以控制，但华法令及其衍生物仍然保持其在抗凝治疗市场的主导地位，用于预防脑卒中、心肌梗死及房颤。由于价格低廉，处方量不多以及其缺点的存在。? 由于仍存在潜在的利润，一些人认为取代华法令对于厂商们来说是获得更大发展的机会。; （三）替格瑞洛 替格瑞洛属于环戊基三唑嘧啶类新型抗凝剂阿斯利康希望替格瑞洛获准用于急性冠状动脉综合症患者以减少心脏相关的不良事件。目前ACS治疗用药基本以氯吡格雷为主。与已上市的抗凝血药类似，替格瑞洛也用于病人接受冠状动脉搭桥手术或血管成形术中清除动脉阻塞后的血栓。替格瑞洛一旦上市，将成为氯吡格雷的直接竞争对手。同样，廉价的氯吡格雷仿制药，也将成为替格瑞