化学合成药物工艺研究.pptx

化学合成药物工艺研究 ;1.概述 任何化学药物的生产，都离不开三个阶段：原料预处理、化学反应、产品精制。 化学合成反应过程是化学药物生产过程的核心 物理过程的原理和操作设备——《流体流动与传热》和《传质与分离技术》 化学反应过程的原理和反应设备——《化学反应过程与设备》，属于化学反应工程的范畴 ;2.研究目的 使化学工业生产中的反应过程最优化。 （1）设计最优化：由给定的生产任务，确定反应器的型式和适宜的尺寸及其相应的操作条件 （2）操作最优化：在反应器投产运行之后，还必须根据各种因素和条件的变化作相应的修正，以使它仍能处于最优的条件下操作 ;3.工艺过程中需要研究的问题 从实验室开发到工业生产存在放大效应。 在工业反应器中实际进行的过程不但包括有化学反应，还伴随有各种物理过程，如热量的传递、物质的???动、混和和传递等，所有这些传递过程使得反应器内产生温度分布和浓度分布，从而影响反应的最终结果。;处理整个化学合成制药的问题需要具备三个方面的知识（三传一反）： a.化学反应的规律（反应动力学）； b.传递过程的规律（质量、热量和动量的传递）； c.上述两者的结合。;4.研究工艺过程中的作用： （1）反应器的合理选型 （2）反应器操作的优选条件 （3）反应器的工程放大 ;4. 基本研究方法 用数学模型来分析和研究化学反应过程与设备的工程问题。数学模型就是用数学语言来表达过程各种变量之间的关系。 数学模型方法的一般过程: 基本特征是过程的分解和过程的简化 ;合理地简化来源于对过程有深刻的、本质的理解。 要求：不失真； 能满足应用的要求； 能适应当前实验条件，以便进行模型鉴别和参数估值； 能适应现有计算机的能力。 数学模型方法的实质 将复杂的实际过程按等效性原则做出合理的简化，使之易于数学描述。实验是基础，数学方法和计算技术是成功的关键。;5.研究内容 研究反应物分子到产物分子的具体过程，深入探讨反应条件要药物化学合成工艺过程中的具体问题及相关理论;6. 化学反应条件和影响因素;（2）溶剂：溶剂主要作为化学反应的介质，反应溶剂性质和用量直接影响反应物的浓度、溶剂化作用、加料次序、反应温度和反应压力等。;（3）温度和压力： 化学反应需要光和热的传输和转换，在化学合成药物工艺研究中要注意考察反应温度和压力的变化，选择合适的搅拌器和搅拌速度。;（4）催化剂： 现代化学工业中，80%以上的反应涉及催化过程。化学合成药物的工艺路线中也常见催化反应，如酸碱催化，金属催化，相转移催化，生物酶催化等，来加速化学反应、缩短生产周期、提高产品的纯度和收率。;（5）反应时间及其监控： 反应物在一定条件下通过化学反应转变成产物，与化学反应时间有关。有效地控制反应终点，力图以高收率获得高纯度的产物。;（6）后处理： 由于药物合成反应常伴随着副反应，因此反完成后，需要从副产物和未反应的原辅材应料及溶剂中分离出主产物；分离方法基本上与实验室所用的方法类似，如蒸馏、过滤、萃取、干燥等技术等。;（7）产品的纯化和检验： 。化学原料药生产的最后工序（精制，干燥和包装）必须在符合《药品生产质量管理规范》（GMP）规定的条件下进行。;6.1 反应物的浓度与配料比;例：伯卤代烷的碱性水解;（2）非基元反应： 凡反应物分子要经过若干步，即若干个基元反应 才能转化为生成物的反应，称为非基元反应。;6.1.2 化学反应过程;;（1）单分子反应;（2）双分子反应;（3）零级反应;（4）可逆反应;如用氢氧化钠与乙醇反应来制备乙醇钠;（5）平行反应;若反应物氯苯的初浓度为a，硝酸的初浓度为b，反应t时，生成邻位和对位硝基氯苯的浓度分别为x、y;6.1.3反应物浓度与配料比的确定;一般可以从以下几个方面来考虑。 凡属可逆反应，可采取增加反应物之一的浓度（即增加其配料比），或从反应系统中不断除去生成物之一的办法，以提高反应速率和增加产物的收率。 ;当反应生成物的生成量取决于反应液中某一反应物的浓度时，则应增加其配料比;倘若反应中，有一反应物不稳定，则可增加其用量，以保证有足够量的反应物参与主反应。;1、有时候读书是一种巧妙地避开思考的方法。六月-20六月-20Sunday, June 14, 2020 2、阅读一切好书如同和过去最杰出的人谈话。11:17:0211:17:0211:176/14/2020 11:17:02 AM 3、越是没有本领的就越加自命不凡。六月-2011:17:0211:17Jun-2014-Jun-20 4、越是无能的人，越