第九章T细胞介导细胞免疫应答.pptVIP

第十章 T细胞介导的细胞免疫应答;第1节 T细胞亚群;;Th、Tc、Ts和TDTH细胞 Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 Tc细胞 Tc1细胞主要分泌IFNγ；Tc2细胞则主要分泌IL-4、IL-5和IL-10。;;;第2节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。;;;; 一.??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存在于胞浆 （cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞浆内及胞核内合成的抗原； （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。; 2. 由MHC II类分子递呈的抗原，即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。 ; 二．T细胞的抗原识别 （一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程。;; （二）对MHC II类分子递呈抗原的识 别 --- 外源性抗原的递呈过程： 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHCII类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 T细胞识别的过程。;; 注： A. Ii链：由三个亚单位组成，每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内，以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP（class II-associated invariant chain peptide）：Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。 ;; 第3节 T细胞的发育与活化;;;;3 T细胞发育;;阳性选择;一、T细胞在胸腺内的发育;T细胞发育的阳性选择;阳性选择的MHC限制性;T细胞发育的阴性选择;;;;; 二. T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激：至少需要二 个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号： CD28 —— B7(B7.1、B7.2) ;;; 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2 CD2 —— LFA-3 ICAM-3 —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— 4-1BBL （2） CD40L(活化) —— CD40(活化) * （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细 胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。;; 3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞 启动后进入G1期 ? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 注：CD8