（优质课件）免疫检查点抑制剂治疗的基本机制.pptVIP

心血管病免疫学治疗 单克隆抗体与治疗性疫苗 随着免疫治疗技术的发展,针对血脂异常和高血压的免疫学治疗也展现出广阔的前景。近期公布的 FOURIER试验再一次证实针对PCSK9的evolocumab 单克隆抗体（依洛尤单抗）在他汀治疗基础上,与对照组相 比,将基线LDL-C 92mg/dl (2.38mmol/L)降到 30mg/dl(0.78mmol/L,平均降幅56%),显著降低主要终点事件风险15%,P0.0001。 * * 肠道免疫系统作为控制包括动脉粥样硬化在内的炎症性疾病的可能治疗靶点。 几种类型的Treg和致耐受性DCs在维持肠道的口腔耐受性方面起着关键作用。口服抗cd3抗体和活性维生素D3可在肠系膜淋巴结或内脏相关淋巴组织(GALT)诱导Treg和致耐受性DCs。肠内的一些DCs通过促进Treg的产生在决定诱导免疫反应方面起着关键作用。诱导型Treg (iTreg)主要在肠内分化。Foxp3+ Tregs通过依赖细胞接触或产生抗炎细胞因子(IL-10或TGF-β)来抑制抗原的表达。通过调节肠道免疫来增强treg介导的免疫反应可能是预防动脉粥样硬化的一种有前途的治疗方法。 * Activation of T cells requires two signals. T cell activation occurs only after interaction between T cell receptor (TCR) and antigen in the context of MHC (signal 1) plus CD28 costimulation (signal 2). Blockade of immune checkpoints to enhance T cell responses. After T cell activation, T cells express immune checkpoints such as CTLA-4 and PD-1. A biopsy of tumors taken from patients before treatment with immune checkpoint therapy (so prior to infiltration of activated T cells into tumor tissues) may indicate lack of PD-L1 expression. However, upon T cell activation, T cells can traffic to tumors, up-regulate expression of immune checkpoints such as CTLA-4 and PD-1, and produce cytokines such as IFN-γ, which leads to expression of PD-L1 on tumor cells and other cells, including T cells, within the tumor tissues. 2018 年诺贝尔生理学或医学奖 * 免疫检查点抑制剂治疗的基本机制Fundamental Mechanisms of Immune Checkpoint Blockade Therapy 詹姆斯·艾利森 CANCER DISCOVERY August 16, 2018 * 肿瘤相关免疫反应 20世纪90年代，研究发现肿瘤相关免疫反应是由T细胞介导的细胞免疫反应，肿瘤抗原被抗原递呈细胞识别、加工成的多肽分子与主要组织相容性复合体分子结合后递呈至细胞表面，与T细胞表面的T细胞受体结合形成抗原识别的第一信号，在共刺激分子形成的第二活化信号作用下，T细胞被激活并增殖分化，发挥针对肿瘤的免疫反应。 * T细胞活化需要两个信号： 第一信号：抗原呈递细胞上的抗原肽-MHC分子复合物与T细胞受体TCR特异性识别结合。 第二信号：T细胞与抗原呈递细胞表面存在的许多配对协同刺激分子之间相互作用产生协同刺激信号，其中比较重要的是CD28与CD80/CD86/B7的结合。