（优质课件）放射治疗联合免疫治疗.pptVIP

* * * * 外泌体（Exosomes）是一种直径在40～100 nm的圆形单层膜结构,可由机体众多类型细胞释放,并广泛分布于唾液、血浆、乳汁、尿液等体液当中.外泌体可携带多种蛋白质、mRNA、miRNA,参与细胞通讯、细胞迁移、血管新生和肿瘤细胞生长等过程.2007 年,Valadi等发现细胞分泌的外泌体中含有生物学活性的mRNA、microRNA,使得研究人员对外泌体的研究热情激增. * 翻译研究和肿瘤分子生物学中心，玛丽亚居里夫人纪念癌症中心肿瘤研究所，格利维采分支，格利维策、波兰； * TLR3：Toll样受体3(TLR3)作为病毒双链RNA识别受体在机体抗病毒天然免疫中发挥十分重要的作用。新近研究发现，TLR能结合机体自身产生的一些内源性分子（即内源性配体）。免疫佐剂可增强抗肿瘤免疫，其分子和细胞机制得到进一步阐明TLR也在其中扮演重要角色。由于肿瘤在发生发展过程中可以产生一些能被TLR识别的内源性配体，所以TLR在肿瘤免疫监视中可能发挥了一定作用。Toll样受体（Toll-like receptors, TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免疫细胞应答。 TLRs分布的细胞多达20余种，Muzio M 等对TLR1-TLR5表达于人类白细胞的研究中发现，TLR1能在包括单核细胞，多形核细胞，T、B淋巴细胞及NK细胞等多种细胞中表达，TLR2、TLR4、TLR5只在髓源性细胞(如单核巨噬细胞)上表达，而TLR3只特异性表达于树突状细胞(dendritic cells，DC)。 * * * * * * 这个词来自拉丁语的异位，AB（远离）和古希腊的目的（目标）进行了1953（25）描述了一个罕见的现象，RT的影响治疗部位的外面看到的。有趣的是，RT治疗领域以外的肿瘤已表示，由于一个全身炎症或免疫反应引起的大缩水（26 - 28）。 The term abscopal, deriving from the latin ab (away from) and the ancient Greek skopos (target) was introduced in 1953 (25) to describe a rare phenomenon in which the effects of RT are seen outside of the treated area. Anecdotally, tumors outside of RT treatment fields have been said to shrink as a result of a putative systemic inflammatory or immune response provoked by RT (26–28). * * * Bonggoo Park，朝鲜 Radiation enhanced T and Natural Killer (NK) cell therapies against tumors. Radiation up-regulates adhesion molecules such as ICAM-1 and E-selectin on tumor cells as well as chemokines in tumor microenvironment, helping immune cells trafficking. More effector CD8+ T cells infiltrate into tumors due to higher expression of MHC class I, NKG2D ligands, FAS or PD-L1 on target cells upon irradiation. In case of NK cells, radiation increases NK cells cytotoxicity against tumors as well as lymphocytes trafficking into tumors and cytokines production. * Andrew . Sharabi，约翰霍普金斯大学医学院，美国 * * * * * * * * L-BLP25默克； * * * * * SABR +抗CTLA-4抗体介导的抗PD-L1 ascopal效应；抗CTLA-4和PD-1联合SABR，达到最好的效果 * A posterio