（优质课件）肺癌靶向药物副作用处理.pptVIP

处理策略 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg，维持剂量2mg，直到腹泻停止。 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹泻，应当给予全身支持治疗。 * 肝损伤 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤，尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者，使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者死亡。 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。 * 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意： 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史患者，谨慎选用吉非替尼。 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥等。 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开始每月检查一次肝功能。 治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。 * 口腔黏膜炎 1级，几乎无症状或症状较轻，粘膜之红斑。 2级，疼痛可耐受，不影响进食，不均匀分布的补丁状溃疡或伪膜，出血与轻微创伤。 3级，严重疼痛，影响进食，组织坏死，显著的自发性出血，危及性命的后果。 * 如何处理？ 1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次。 2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3次，口服红霉素每日250mg-350mg，或口服米诺环素每日50mg。 3级：EGFR-TKI暂停使用2-4周。降至2级或2级以下时，根据医师的判断重新开始EGFR-TKI治疗，如果毒性未加重，则增加剂量。如果2-4周无改善，停用EGFR-TKI，每日使用氟倍他索软膏2-3次，每日口服红霉素500mg或米诺环素100mg. * 甲沟炎 1级：甲襞水肿或红斑，指甲周围的表皮破裂。 2级：甲襞水肿或红斑与疼痛；伴随分泌物或指甲板分离，需使用器械的日常活动受限。 3级：需要手术治疗或静脉注射抗生素；自我照护之日常活动受限。 * 第1级：外用抗生素/抗菌剂（1%氯林可霉素、1%红霉素、1%四环素或1%氯霉素、碘软膏），醋浸泡（每天将手指或脚趾浸泡于白醋水1：1中15分钟），外用超强效类固醇。 第2级：外用抗生素，醋浸泡；每周敷用一次硝酸银；外用超强效类固醇。 第3级：转诊给皮肤科医师；外用抗生素，醋浸泡；每周敷用一次硝酸银；考虑指甲拔除术与使用全身性抗生素。 * 间质性肺炎 间质性肺炎一般在使用EGFR-TKI治疗后3-7周内发生。我国患者间质性肺炎不常见，发生率在1%左右，但一旦发生，如果未及时处理，很可能会导致患者死亡。 危险因素：老年患者，WHO PS=2分、吸烟、日本裔（日本人发生率较高）、接受过放射性治疗的患者、既往有间质性肺炎病史者。 * 处理对策 停用EGFR-TKI药物 支持治疗 吸氧 使用糖皮质激素进行经验性治疗：甲强龙起始剂量通常为120-320mg/d（2-5mg/Kg/d）,分2-4次静脉给药，3-7天；重症者需采用激素冲击疗法：予以甲强龙1000-2000mg/d（20-30mg/Kg），分2-4次静脉给药，3天后减量。获得疗效后，甲强龙逐步减量，通常每3日减少40mg/d，减量至40-80mg/d后改为甲强龙片剂32-40mg/d或强的松40-60mg（1mg/kg/d）口服，3-4周后口服激素逐步减量，通常是每月减5mg/d,低剂量维持至少一年以上。 * 以吉非替尼为代表的第一代EGFR-TKI主要表现为肝毒性和间质性肺炎，而在以阿法替尼为代表的第二代靶向药物中，皮疹和腹泻则更多见。 临床建议： 皮疹和腹泻反应少，推荐第一代EGFR-TKI靶向药，肝毒性小，推荐第二代EGFR-TKI靶向药。 *