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第七节:关键质量属性、关键工艺参数与工艺稳定性 工艺稳定性与关键质量属性和关键工艺参数的关系: 1. 关键质量属性数量越少,关键工艺参数数量也越少,那么工艺稳定性也可能越稳定; 2. 关键质量属性数量越多,关键工艺参数数量也越多,那么工艺稳定性也可能就越差(变异增多,控制难度增大); 3. 关键工艺参数范围越窄(越小),工艺稳定性可能就越差; 4. 关键工艺参数范围越宽(越大),工艺稳定性可能就越好。或者说不影响产品质量的可变参数范围越宽,工艺越稳定。当非常宽时就会从关键工艺采纳数变为非关键工艺参数; 5. 设计空间越大,工艺稳定性越好; 6. 评估工艺能力的方法也可用于评估工艺的稳健性。 * 第七节:关键质量属性、关键工艺参数与工艺稳定性 工艺验证与关键工艺步骤: 关键工艺参数存在于关键工艺步骤中,工艺验证的重点应放在关键工艺步骤中。 注射剂关键工艺步骤包括? 任何改变产品性状的步骤; 所有影响产品均一性的步骤; 所有影响鉴定、纯度或含量的步骤; 延长储存期的步骤...... * 第七节:关键质量属性、关键工艺参数与工艺稳定性 关于CQA与CPP的亮点汇总 1. 产品质量标准中任何项目都是关键的,哪一个不合格也不能放行,但对生产控制来说,关键不等于CQA,只有那些是易变的,特定的、与工艺稳定性相关的才是CQA。 2. CQA和CPP通常由工艺研发提出,但研发不能最终确认CPP的正确性,需要生产、设备和质量一起来共同决定,因这与商业化生产的设备能力有关。 3. 先识别药品的CQA,然后分析生产过程那些步骤会影响CQA,然后确定CPP。通过工艺验证来证明CPP能否确保CQA,这是一个基本思路。 4. 在工艺验证之前首先通过CQA分析出会影响其的CPP,通过工艺研究确定CPP的范围,然后通过工艺验证其有效性。因此工艺验证的就是验证CPP的有效性。 5. 目前注册时就要提供CPP并提供依据,注册批生产时CPP经过验证。 * 第七节:关键质量属性、关键工艺参数与工艺稳定性 工艺验证与验证研究(保持时间、有效期)的把握原则 1. 能合并进行时,尽可能合并进行; 2. 不能合并进行时,可单独进行; 3. 缺少验证研究项目的需要制定方案,以补充验证研究方式进行增补或者其他科学合理的办法。 * 第八节:工艺验证方案、报告和验证批放行 工艺验证方案和报告 1. 产品类别不同可能工艺验证方案也不同(合成API/发酵API/无菌产品/固体制剂等) 2. 产品销售国不同,GPM要求也可能不同(WHO、中国、欧盟),应符合各自的要求 3. 工艺验证(工艺确认)与持续工艺确认方案可能不同; 4. 方案不同其验证报告或确认报告也不同。详见法规指南与中国GMP指南等文件的要求。 * 第八节:工艺验证方案、报告和验证批放行 验证批放行 1. 验证批产品的上市应预先定义(例如在验证方案中明确指出验证批次的放行条件); 2. 验证批的生产完全符合GMP要求; 3. 验证结果符合验证接受标准; 4. 同步验证中生产的产品如果符合所有验证方案中规定的要求,可以在最终验证报告完成之前放行; 5. 销售到欧盟的验证批还要经过官方的销售许可或临床试验许可,验证批次产品的上市放行条件应满足EU GMP附件15第5.14的要求。 * 第九节:工艺验证中的偏差与变更控制 偏差和变更控制 1. 工艺验证期间发现的偏差,应进行调查、记录和评估,并由质量负责人批准。 工艺验证中的偏差与商业生产期间的偏差处理不同之处? 工艺验证中的偏差处理可能会:1)不涉及批产品放行;2)调查可能不涉及到其他产品。3)若文件有明确规定可以简化处理。 2. 工艺验证中的变更,应经过评估与批准,并记录; 3. 已验证工艺的变更应进行变更控制。变更控制应包括变更的描述和方案,评估变更对工艺的影响,是否需要再验证。当变更执行时,质量管理部门应采取措施确保完成相关文件的修订。变更实施前,生产/质量管理部门应确保操作人员完成相关培训。 * 清洁验证 * 第三章 工艺核查 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 第二节 药企如何对待已上市药品生产工艺信息登记和填写 * 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 * 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 * 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 * 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 * 第一节 药企如何对待CFDA下一步的工艺核查 * 第二节 药企如何对待已上市药品生产工艺信息登记和填写 1. 认真研究和填写上报 2. 做好已上报数据的备份工作,防止更改 3. 尽可能有更大更宽的范围 4. 生产技术部门,质量部门、注册部门应参 5. 以工艺验证为基础 6. 以已获得的知识为基础 7. 区别不同的版本,考虑更新 8. 及时与监
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