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妊娠期合理用药 孕期用药不当,对孕妇、胎儿及新生儿产 生不良影响。 过去认为胎盘是天然屏障 60年代新药“反应停”-“海豹肢畸形” 目前存在的问题 孕期患病不肯用药,延误病情 孕期患病需用药,药物选择不合理  妊娠期药代动力学特点 1.吸收发生改变 1)胃酸分泌减少,胃肠蠕动减弱,药物吸收峰 值后推、偏低; 2)呕吐频繁者影响药物吸收。 2.药物的分布 体液量平均增加8000m1,药物分布容积增加。 3.药物与蛋白结合: 妊娠期白蛋白减少,血中游离药物增加。  4.药物的代谢 高雌激素使药物排除减慢; 孕酮增多使苯妥因钠等药物羟化增快。 5.药物的排泄 1)妊娠早中期:肾滤过率增加50%,排泄增 加,药物半衰期缩短。 2)妊娠晚期仰卧位,肾血流量减少,药物排 泄减慢。  、药物在胎盘的转运 母体一胎盘一胎儿 1.转运部位:血管合体膜 合体滋养细胞基底层+绒毛间质+毛细血管内皮 药物转运与膜面积呈正相关,与厚度呈负相关 随妊娠进展,面积增加,膜变薄,转运加快。  胎血循环 羊膜 脐静脉 脐动脉 平滑绒毛膜 绒毛间隙 壁蜕膜从密绒毛膜 绒毛干胎盘膈 基蜕膜 细胞滋养层壳 子宫肌层 子宫静脉子宫螺旋动脉 彩图33胎盘的结构与血循环模式图(箭头示血流方向) 红色示富含营养与O2的血,黑色示含代谢废物与CO2的血  2胎盘转运药物的方式 )简单扩散:如C02、02、水、钠、钾等。 2)易化扩散:如葡萄糖等 3)主动转运:如氨基酸、水溶性维生素、钙、 铁等 4)胞饮作用:如蛋白质类、病毒、抗体等。 5)膜孔或细胞间隙:少见。分子量小于100可 通过。  3.药物通过胎盘的影响因素 1)药物的脂溶性 2)药物分子的大小 3)药物的解离程度 4)与蛋白的结合力 5)胎盘血流量  胎儿的药代动力学特点 1.药物在胎儿体内的吸收:胎盘。 2.胎儿药物的分布:脑、肝较多。 3.胎儿药物的代谢:肝;胎盘;肾上腺。 4胎儿药物排泄: 妊娠11~14周开始胎儿肾有排泄功能,但肾小 球滤过率低,排泄延缓。 5.胎儿药物治疗学  上厅青月 主动康弓 动康导 肺动 市丹 原院 空青争月 脉导管 条主动 月门J静康 齐前 脐动月 髂内动康 彩图34胎儿血液祈环模式图  四、妊娠期合理用药的问题 妊娠期主要发育变化特征 30h胚卵期受精卵分裂 3d精子与卵子融合:12-16个卵裂球构成桑椹胚 4d桑椹胚发育为晚期胚囊 7d胚囊开始着床:胚泡植入子宫内膜 2w囊胚发育开始形成3个胚叶 3w形成3胚层胚盘、神经系统、心血管系统开 始发育 4w脑和呼吸系统开始发育、出现发育不全的心 脏