骨转换标志物临床意义 .ppt

各国指南推荐的骨转换标志物 骨形成标志物 骨吸收标志物 血清碱性磷酸酶（ALP） 空腹2小时的尿钙/肌酐比值 骨钙素（OC） 血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP） 骨型碱性磷酸酶（BALP） 血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX） 1型原胶原C-端前肽（PICP） 尿吡啶啉（Pyr） 1型原胶原N-端前肽（P1NP） 尿脱氧吡啶啉（D-Pyr） 尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX） 尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX） P1NP和S-CTX为IOFIFCC推荐的敏感性相对较好的2个骨转换标志物 原发性骨质疏松症诊治指南（2011）,中华骨质疏松和矿物质盐疾病杂志 2011年3月第4卷第1期 无昼夜节律 与食物摄取无关 高骨骼特异性 稳定的分子结构 个体差异小 不受其他器官干扰 重复性好 P1NP (1型前胶原氨基端延长肽) P1NP可任何时间采血 ?-CrossLaps受昼夜节律影响而变化 Wichers M, et al.; Clin Chem 1999;45:1858-1860 40个正常人的?-CrossLaps昼夜节律变换 β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) ?-CrossLaps受进食的影响 ? ? 不进食组 进食组 β-CrossLaps (血I型胶原蛋白的羧基端降解产物) 1 清晨空腹检查2 两次检测尽量在同一时间 骨转换标志物使用注意事项 P1NP/β-CrossLaps与BMD相比可早期反映疗效 http://www.abdn.ac.uk/medicine_therapeutics/bone Tanko L.B. et al. Oral ibandronate:changes in markers of bone turnover during adequately dosed continuous and weekly therapy and during different suboptimally dosed treatment regimen. Bone 322003; 687-693 Delmas. P.D. et al,: Effect of monitoring bone turnover markers on persistence with risedronate treatment of postmenopausal osteoporosis. J Chin Endocrinol. Metab. 2007; 92: 1296-1304 β-CrossLaps监测疗效示意 抗骨吸收治疗： 双膦酸盐治疗后3周，sCTX明显降低 治疗有效者，骨标志物维持在低水平 依从性差、停止治疗，会导致sCTX快速升高 治疗无效者或未接受治疗者，骨标志物则停留在基线水平 Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Further references: Okabe et al. (2004). Hanadottir et al. (2004), Somay-Rendu et al. (2003) P1NP在治疗中的改变 促骨形成治疗： 用Teriparatide (特立帕肽，甲状旁腺激素肽) 治疗的病人在开始治疗后3个月总P1NP即显示150％的增加 总P1NP增加超过40％就表明促骨形成治疗成功 抗骨吸收治疗： 对于抗骨再吸收治疗，骨形成标志物和骨再吸收标志物均下降 用双膦酸盐治疗的病人P1NP下降，骨形成标志物下降下降超过40％，表明治疗成功 P1NP监测疗效示意 Black. N Engl J Med, 2003, 349: 1207-15 诊断骨质疏松 开始治疗前 ，检测标志物的基础值 β-CrossLaps-抗再吸收治疗 total P1NP-合成代谢治疗 3个月后监测骨标志物total P1NP或β-CrossLaps 抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps 无明显降低 抗骨吸收治疗后 β-CrossLaps明显下降 （35-55%） 促骨形成治疗后 total P1NP无明显升高 促骨形成治疗后 total P1NP明显上升 （40%） 维持目前治疗 继续监控 每隔6-12个月一次 询问依从性、胃肠道副作用 必要时调整治疗方案 IOF：P1NP/β-CrossLaps监测OP治疗的推荐流程 AP：碱性磷酸酶；BAP：骨特异性碱性磷酸酶；Ca：钙；P：磷酸；P1NP：1 N-末端前肽前胶原 来源：Thomas,临床实验室诊断（1998）与 Merlin, 骨质疏松症（1998） N = 正常浓度范围；+ = 浓度增加；(+) = 浓度轻微增加；- = 浓度降低；(-) = 浓度轻微降低；n.d. = 无数