抗肿瘤药药物筛选方法.ppt

扩肿瘤物嘛选 张冬梅 导论 整体动物水平的筛选 三、细胞水平的筛选 四、酶水平的筛选 五、展望 一、景论 1.肿瘤发病率和死亡率 全球每年癌症 其他 新发病例都在 心脏病 1200万以上,因 肺病 癌症死亡人数达 消化系统病 760多万,到 2010年底全球肿 肿瘤 瘤病人总数已逾 脑血管病 259 5500万人 2005年全球常见疾病死亡率 2009年中国居民主要疾病死亡率及死亡原因构成 中国每年新增肿瘤病人 (中国卫生年鉴) 200万人,死亡130 死亡原因死亡率占总死亡 (1/10万)人数百分率 Q多万人左右,目前恶性13522 全国肿瘤患者总数约 脑血管病1120% 45万人,并以每年%心满9616% 的速度递增。肿瘤已经 成为中国公民的头号杀 呼吸系统病72 15% 损伤和中毒31 5% 手,每年因恶性肿瘤而 死亡的人口占到总死消化系统啊175% 糖尿病 7 率的22% 2009年中国常见恶性肿瘤的死亡率 我国居民常见 癌症死亡率: 胃癌列肿瘤死 肝 亡率首位 其次肝癌、肺 癌、食管癌 结直肠癌等。 結、鸢肠 白病 囚子官脑 正家卫生部:MC 2肿瘤的治疗方渣 a外科手术治疗 a放射线治疗 a化学药物治疗 3.带用的化疗葛物 x烷化剂 环磷酰胺、异环磷酰胺 抗代谢药物 甲氨蝶呤、氟脲嘧啶、阿糖胞苷 抗肿瘤抗生素 柔红霉素、阿霉素、丝裂霉素、多柔比星 铂类化合物 顺铂、卡铂、奥沙利铂 抗肿瘤植物药 长春新碱、依托泊苷、替尼泊苷、紫杉醇 x激素类 x血管新生抑制剂 贝伐珠单抗注射液、舒尼替尼、索拉非尼 化疗药物的主要不良反应 骨髓抑制(血细胞减少) 胃肠道反应(恶心、呕吐、食欲不振等) 全身反应(脱发、发热、皮疹) 对各器官影响(心脏毒性、肝脏毒性、神经毒性) 泌尿道毒性(血尿、蛋白尿、尿酸性肾病) 局部静脉炎 致畸、致突变、致癌 4.天然广物与抗肿瘤药物 天然产物在新药及新药先导化合物的发现中起着不 可替代的作用,是结构新颖和作用独特的抗肿瘤化 合物的重要来源。 美国国立癌症研究所(NC)从1955年开始从天然产 物中筛选抗肿瘤药物。 目前世界上被批准广泛使用的抗肿瘤药物中,50% 以上来源于天然产物。 燕体动物水平的嘛选 1.非实体瘤动物模型 肿瘤名称代号宿主 肿瘤名称代号宿主 艾氏 ECA KM小鼠 肉瘤 S18AKM小鼠 腹水瘤 BALB/c/小鼠腹水型 BALB/c小鼠 肝癌 HepA KM小鼠 白血病L1 1210 DBA小鼠 腹水瘤 BALB小鼠 白血病 KM小鼠 白血病P 615小鼠 BALB/o小鼠 常用小鼠腹水瘤动物模型表(细胞株及动物) 国内外推荐模型