组蛋白修饰作用.pptVIP

组蛋白的修饰作用 、组蛋白的定义: 组蛋白是染色体的结构蛋白,与DNA构成核小体。它分为 H1、H2A、H2B、H3和H4等5种。 Oh H3 H43 H2A%e C 28 Complete Histone with H2A-H2B H3-H4 I Dimer 象一疆 Histone octamer Tetramer 二、组蛋白的特征: 进化上的极端保守性 其保守程度比较:H1HzA、H2BH3、H 2、无组织特异性 鸟、鱼、两栖类的红细胞染色体不含H1而含Hs,精细胞 染色体的组蛋白是鱼精蛋白 3、肽链上氨基酸分布的不对称性 碱性氨基酸集中分布在N端的半条链上,而大部分疏水基 团都分布在C末端; 4、组蛋白的修饰作用 5、富含Lys的组蛋白H5 三、组蛋白修饰作用 组蛋白富含带正电荷的精氨酸和赖氨酸,可以与带有负 电荷的DNA分子紧密结合。每个核心组蛋白由一个球形结构 域和暴露在核小体表面的N端尾区组成,其N端氨基末端会 发生多种共价修饰,主要包括甲基化、乙酰化、泛素化、磷 酸化、ADP-核糖化和SUMo等。如图1所示 乙酰化 甲基化 18 36精氨酸 赖氨酸 赖氨酸 组蛋白(H4h3 DNA H2B 10苏氨酸 赖氨酸 磷酸化 泛素化 图1、组蛋白的主要修饰方式 )组蛋白的甲基化: 定义:组蛋白甲基化是表观遗传修饰方式中的一种,参与基因转 录调控,通常发生在H3和H4组蛋白N端精氨酸或者赖氨酸残基上的 甲基化,由组蛋白甲基转移酶( histone methyltransferases,HMT) 介导催化。 M國 ARTEOTARKSTGGEAPREOLATKAARKSAPATGGVKKPERYRPG ARTEOTARKSTGGKAPRKOLASKAARKSAPSIGGVKKPHRYKPGHP PPP PM GRGKGGKGLLKGGAKRHR DNIOGII SGRGKGGKGLLKGGAKRHRKILRDN IT 21620 Fig. 1 Modification of histones H3 and H4h 图1组蛋白H3和l4的修饰 组蛋白H3和H4N端的氨基酸序列在不同生物种属的一些共价修 饰.图中H3和H4分别是哺乳动物和酿酒醉母的组蛋白修饰 M:甲基化:B:乙酰化:⑨:磷酸化 甲基化转移酶简介 甲基化转移酶分为组蛋白赖氨酸甲基转移酶(HKMT)、组蛋 精氨酸甲基转移酶(HRMT)2个家族;而多数蛋白甲基转移酶都 包含有SET结构域,含有SET结构域的蛋白主要功能是调节基因活 性,但具体机制还不甚明确 核小体组蛋白在异染色体基因沉默中发挥关键作用,已有 研究表明很多含有SET结构域的蛋白,如人Suv39H1和裂殖酵母 C|r4,都具有组蛋白甲基转移酶活性,并在组蛋白甲基化导致基 因沉默担当重要角色 组蛋白的甲基化过程: HMT HMT 坳一- ( CH2l4 (CH2l4 AdoMet AdoHcy AdoMe adoc AdoMet AdhD Hg/N coo y Monomethyl-Lys Dimethy l-Lys Trimeth 组蛋白的去甲基化过程 Demethylase c 羅蛋白属部 Methyl group组蛋白 甲团 DNA METHYLATION 组蛋白去甲基化酶可以催化组蛋白中赖氨酸和精氨酸单、双甲基化的 去甲基化,而三甲基化似乎不能被去甲基化。组蛋白去甲基化酶的发现使 组蛋白甲基化过程更具动态性,也大大丰富了组蛋白修饰的复杂性。 组蛋白甲基化的功能 1、组蛋白的甲基化有抑制或激活双重效应,这些效应是 由组蛋白甲基化的特定模式识别及结合核小体的蛋白质共同产 生的,并进一步修饰染色质或直接影响转录 2、组蛋白的甲基化对促进DNA甲基化具有一定的作用。 DNA甲基化在转录水平可影响基因表达、参与真核生物胚胎发 育调节、参与基因组印记和X染色体失活及影响DNA与蛋白质 的相互作用。