基于风险评估的方法学验证 GMP培训.pptVIP

Part 3 方法验证的风险评估 31 风险评估的目的 较少实验室符合 性验证负担 符合法规管理 风险评估和管理 AMV 32 怎样使验证 / 确认的工作最小化？ 方法质量风险管理 分析方法的 QRM 方法质量 控制策略 执行 理解方法 的目标概 况 风险管理 工具的应 用 33 方法验证风险评估的目的？ ? 衡量需要执行正式验证的方法的数量 ? 验证方案中方法性能水平可接受标准的衡量 ? 方法验证风险评估过程的规范化 34 分析方法风险评估流程图 根 据 产 品 质 量 概 况 和 工 艺 等 列 出 方 法 清 单 方 法 对 产 品 质 量 有 无 影 响 ？ 有 验 证 需 求 N o Y e s 方 法 验 证 G M P 需 求 评 估 方 法 验 证 程 度 评 估 验 证 / 确 认 执 行 变更控制 / 定 期回顾 无 验 证 需 求 方 法 使 用 质 量 控 制 策 略 35 第一步：成立团队 风险评估之前首先应组成评估小组，小组应包括以下成员： ? 实验室仪器设备管理工程师 ? 方法验证人员 ? 方法开发人员 ? QC 质量控制人员 ? 工艺工程师 ? 质量风险管理人员 ? QA 质量保证人员 36 第二步：准备活动 评估小组成员根据产品质量标准和工艺规程列出产 品相关分析方法。包括但不限于： ? 原辅料分析方法 ? 包装材料分析方法 ? 制剂分析方法 ? 中间体、中间过程控制方法 ? 工艺参数控制方法 ? 清洁工艺 / 消毒工艺 / 公用工程监控分析方法 ? 试剂检测等使用的方法 ? 验证和调试阶段使用的方法 37 第二步：准备活动 评估小组成员根据方法特性搜集评估所需资料，包 括但不限于： ? 产品工艺资料 ? 原辅料特性资料 ? 处方特性资料 ? 产品质量标准 ? 方法来源 ? 方法验证 SOP 和相关规范信息 ? 方法验证技术法规 ? 产品 CQA 和 CPP 信息 ? 方法验证 / 确认 / 转移方案和报告模板 38 第三步：分析方法风险评估流程 概述 依据对产品质量的影响区分方 法有无 GMP 验证需求 有 GMP 验证需求的方法通过 风险评估确定验证程度 无 GMP 验证需求的方法，通过 控制策略和工具以保证其性能 1 3 2 39 基于风险评估 评估策略应基于对以下因素的风险： ? 经验和知识 ? 产品的规格标准 ? 分析方法的复杂程度 40 第一阶段 - 方法的 GMP 验证需求？ ? 方法是否用于原料、中间体、中间过程控制方法、制剂的 注册（如杂质、含量、稳定性、生物活性等）？ ? 方法是否用于物料和产品放行？ ? 方法是否用于测量产品关键质量属性？ ? 方法是否用于测量产品关键工艺参数？ ? 生产工艺步骤中使用经验证方法放行是否必要？ 41 第二阶段：分析方法风险评估 42 方法风险评估的质量控制 推荐的控制措施 ? 对方法和工艺的充分理解 ? 外部规程的应用 ? 增加技术资料的详细信息 ? 增加检查确认工作的程度或力度 ? 其他 43 基于风险的方法学验证 目录 一、药品生产中的分析方法 二、方法验证、确认和转移的定义 三、分析方法风险评估 四、分析方法验证风险评估 五、分析方法验证状态回顾和评价 2 Part 1 药品生产中的分析方法 3 ? 分析方法的定义 分析方法是指分析测试进行的方式，包括但不限于： 样品，标准品和试剂制备，仪器参数，计算公式，等 等 ? 对分析方法的要求 分析方法必须提供准确、稳定和可靠的数据 4 什么是分析方法？ 分析方法在药品生产中的角色？ 分析方法为药品生产提供如下的信息： ? 工艺理解 ? 工艺控制 ? 质量控制 5 基于 QbD 的药品生产和分析方法的作用 产品质量 概况 CQAs 生命周期管理 风险评估 设计空间 控制策略 ? 物料的质量评价 ; ? 执行中间过程测试实现工艺的控制 ; ? 产品质量的证实 ? 为更好的理解工艺控制提供数据 ? 为工艺的持续提升提供数据 ? 为工艺变更的成功提供数据 6 分析方法的生命周期 方法设计 和开发 方法性能 持续确认 方法验证 第三阶段 第二阶段 第一阶段 变更 持续 提高 风险评估 7 分析方法的生命周期 方法开发 8 变 更 QC 正式使用 方法验证 / 方法再验证 分析方法的质量的影响因素 设备的可靠性 符合技术要求，相容， 使用和维护经过验证， 良好的 使用 SOP 保证过 程的可靠性 试剂稳定，完整和有效性 稳定，有效，质量满足需求， 持续可供，经过验证 测试方法的验证 符合检测目的和需 求，经过验证 适当控制样的使用 ? 内部：实验室，基于 国内标准校准的控制样 ?外部：供应商提供， 符合国内 / 国际要求的 控制样 文件 全部的书面的策略文件，计划， 程序，指令和记录，质量控制程