无菌生产工艺论文注射剂生产过程中微生物的质量风险控制.pdf

无菌生产工艺论文：注射剂生产过程中微生物的质量风险控 制 【中文摘要】注射剂(injection)是直接注入人体内部的一种剂 型,常用剂量较大,按其生产工艺的不同可分为最终灭菌工艺和非最 终灭菌工艺也即无菌生产工艺两种,无菌生产工艺的无菌保证水平 (SAL)仅是灭菌工艺的1/103-/109。无菌生产工艺产品在生产过程中 微生物污染的因素较多,因此,在临床使用过程中具有较高的质量风 险。本课题以5ml无菌生产工艺注射剂为例,利用休哈特控制图、饼 图、柱状图等统计工具对生产中的环境、人员、物料、注射用水、压 缩空气、氮气等可能引入或污染微生物的环节进行监控和风险确认。 采用失败模式及影响因素分析(FMEA)、风险排序和过滤等风险工具对 各因素进行风险分析和评估,找出生产过程中污染微生物的高风险因 素。通过采取措施和措施的有效性论证进行风险控制,进一步降低无 菌生产工艺注射剂的微生物风险,保证患者用药安全。研究内容主要 包括洁净区的微生物和悬浮粒子监控数据汇总分析、人员的微生物监 控数据汇总分析、物料的微生物监测数据汇总分析、注射用水的微生 物监控数据汇总分析、压缩空气和氮气的微生物和悬浮粒子监测数据 汇总分析、各因素的微生物监控数据平均结果汇总分析、各因素的微 生物风险评估、建议及措施。1.洁净区的微生物和悬浮粒子监控数据 汇总分析通过对100000级区、10000级区、10000级无菌区、100级 区不同的功能间进行了静态沉降菌和悬浮粒子的数据监控和汇总,对 10000级无菌区、100级区不同的功能间进行了动态沉降菌的监控和 汇总。利用统计工具休哈特控制图按级别分别作图分析,计算出：各 洁净级别不同功能间静态沉降菌和悬浮粒子的平均值X、标准偏差δ 和控制线X±3δ；10000级无菌区、100级区不同功能间动态沉降菌 的平均值X、标准偏差δ和控制线X±3δ。从休哈特控制图分析各检 测结果均在控制线内。通过对各洁净级别关键功能间的静态沉降菌和 悬浮粒子分别做柱状图进行比较分析得出：①静态悬浮粒子和沉降菌 的检测结果和洁净级别成对应关系；②不同洁净级别的检测结果有较 大差别,100级区检测结果最好,10000级无菌区次之,100000级区检 测结果最差。2.人员的微生物监控数据汇总分析通过对10000级无菌 区、100级区人员的手套、袖口、肘部、额头、口罩表面的微生物进 行20批次的检测数据汇总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分 析。计算平均值X：10000级无菌区分别为1.50、1.25、1.55、1.15、 1.15CFU/碟,100级区分别为0.70、0.55、0.60、0.50、0.45 CFU/ 碟；标准偏差δ：10000级无菌区分别为0.51、0.44、0.51、0.59、 0.37 CFU/碟,100级区分别为0.47、0.51、0.50、0.51、0.51 CFU/ 碟,从休哈特控制图和计算数据看100级检测结果明显好于10000级 无菌区,口罩好于其他部位,各检测结果均在控制线内。3.物料的微生 物监测数据汇总分析连续取样30批监测A、B、C三个注射液配好药 液带菌量,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析,计算平均值X 分别为1.57、1.31、2.37个/100ml；标准偏差δ分别为1.01、0.81、 1.03个/100ml；X+3δ分别为4.59、3.73、5.47个/100ml。从监控 数据和计算结果分析,三个产品配好药液的带菌量有差别,B产品监测 数据最好,C产品结果最差,除A、C注射液有个别点超出界限外,其余 各批次检测结果均在控制线范围内波动。4.注射用水的微生物监控数 据汇总分析对注射用水系统的罐出口、使用点1、使用点2、使用点 3、罐回口取样进行每周一次的微生物监控,然后对连续一年的数据汇 总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析。计算各点的平均值X 分别为0.10、0.12、0.12、0.14、0.18个/100ml；标准偏差δ分别 为0.31、0.33、0.33、0.35、0.39个/100ml；X+3δ分别为1.02、 1.12、1.12、1.20、1.36个/100ml。从计算结果和数据变化趋势分 析罐出口检测结果最好,罐回口检测结果最差。5.压缩空气和氮气的 微生物和悬浮粒子监测数据汇总分析通过对压缩空气的使用点洗瓶 1、洗瓶2、灌装1、灌装2、过滤和对氮气的使用点灌装1、灌装2 分别采样进行微生物和悬浮粒子检测,每月一次。,通过对连续一年的 数据汇总,利用统计工具休哈特控制图进行作图分析。微生物和悬浮 粒子的平均值X均为OCFU(个)/m3,最大