保健食品 发育毒性 生殖发育毒性.pptxVIP

生殖发育毒性作用;;一 概述;沙利度胺（反应停）惨案 1960年，在西德记录到罕见的四肢畸形婴儿大量增加。受影响个体可以为无肢（缺少肢体）或不同程度的短肢（肢体长骨缩短）。;中华人民共和国国家标准—食品安全国家标准《生殖发育毒性试验》（GB15193.25-2014），适用于评价受试物的生殖发育毒性作用。 标准中定义的发育毒性，是指个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死???。 母体毒性，是指个体在出生前暴露于受试物、发育成为成体之前（包括胚期、胎期以及出生后）出现的有害作用，表现为发育生物体的结构异常、生长改变、功能缺陷和死亡。;二 生殖发育毒性试验;了解受试物对实验动物繁殖及对子代的发育毒性。 本试验包括三代(F0、F1和F2代)。 F0和F1代给予受试物，观察生殖毒性，F2代观察功能发育毒性。 提供关于受试物对雌性和雄性动物生殖发育功能影响：如性腺功能、交配行为、受孕、分娩、哺乳、断乳以及子代的生长发育和神经行为情况等。 毒性作用主要包括子代出生后死亡的增加，生长与发育的改变，子代的功能缺陷（包括神经行为、生理发育）和生殖异常等。 得到受试物的未观察到有害作用剂量水平，为初步制定人群安全接触限量标准提供科学依据。 ;逐一比较受试物组动物与对照组动物繁殖指数是否有显著性差异，以评定受试物有无生殖毒性，并确定其生殖发育毒性的未观察到有害作用剂量(NOAEL)和观察到有害作用的最低剂量(LOAEL)。 同时还可根据出现统计学差异的指标(如体重、观察指标、大体解剖和病理组织学检查结果等)，进一步估计生殖毒性的作用特点。;生殖毒性试验检验动物经口重复暴露于受试物产生的对F0和F1代雄性和雌性生殖功能的损害及对F2代的功能发育的影响； 并从剂量-效应和剂量-反应关系的资料，得出生殖发育毒性作用的LOAEL和NOAEL； 试验结果应该结合亚慢性试验、致畸试验、生殖毒性试验、毒物动力学及其他试验结果综合解释。 由于动物和人存在物种差异，故试验结果外推到人存在一定的局限性，但也能为初步确定人群的允许接触水平提供有价值的信息。